卡帕塞替尼联合氟维司群治疗激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的疗效

卡帕塞替尼（Capivasertib）是一种口服小分子AKT抑制剂，主要用于治疗携带PI3K/AKT/PTEN信号通路变异的肿瘤类型，尤其是激素受体阳性（HR+）、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。

　　CAPItello-291是一项正在进行的3期临床试验，旨在评估卡帕塞替尼联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的疗效。这些患者在使用芳香化酶抑制剂期间或之后出现了复发或疾病进展。

　　试验设计与实施

　　患者招募：在全球19个国家的193家医院招募了符合条件的患者。

　　分组与给药：患者被随机分配（1:1）接受卡帕塞替尼联合氟维司群或安慰剂联合氟维司群治疗。卡帕塞替尼的剂量为每日400 mg（连续4天服用，随后停药3天），氟维司群的剂量为肌内注射500 mg（前3次每14天一次，然后每28天一次）。

　　研究重点：研究重点关注总人群及携带特定基因突变（PIK3CA、AKT1、PTEN）的患者。

　　治疗效果

　　无进展生存期（PFS）：

　　总人群：卡帕塞替尼联合氟维司群组患者的中位PFS为7.2个月，而安慰剂联合氟维司群组患者的中位PFS为3.6个月。卡帕塞替尼联合氟维司群将疾病进展或死亡风险降低了40%（HR=0.60，95% CI: 0.51-0.71，P < 0.001）。

　　特定基因突变人群：在携带PIK3CA/AKT1/PTEN变异的患者中，卡帕塞替尼联合氟维司群组的中位PFS为7.3个月，而安慰剂组为3.1个月。卡帕塞替尼联合氟维司群将疾病进展或死亡风险降低了50%（HR=0.50，95% CI: 0.38-0.65，P < 0.0001）。

　　健康相关生活质量（HRQOL）：患者报告的结果显示，卡帕塞替尼-氟维司群组合延缓了整体健康状态和生活质量（GHS/QOL）的恶化时间。

　　在除腹泻外的大多数生活质量维度上，卡帕塞替尼-氟维司群组与安慰剂组相似。

　　常见不良反应：卡帕塞替尼的常见不良反应包括腹泻、皮疹、高血糖、恶心、疲劳等。其中，腹泻是最常见的不良反应，但大多数为轻中度，且通过止泻治疗和管理可以得到控制。

　　严重不良反应：尽管卡帕塞替尼的副作用相对较轻，但在部分患者中仍可能出现高血糖、皮疹、腹泻等不良反应。这需要在治疗过程中进行密切监控，并根据患者的具体情况进行相应调整。

　　CAPItello-291临床试验的结果显示，卡帕塞替尼联合氟维司群在治疗激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌中表现出显著的疗效。特别是对于那些携带PIK3CA/AKT1/PTEN变异的患者，卡帕塞替尼联合氟维司群能够显著延长无进展生存期，并改善患者的整体健康状态和生活质量。虽然卡帕塞替尼可能引起一些不良反应，但大多数为轻中度，且通过适当的管理可以得到控制。

　　需要注意的是，卡帕塞替尼的适应症和用法用量需严格遵循医生的指导，并在治疗过程中进行密切监测。