琥珀酸莫博赛替尼胶囊（mobocertinib）：非小细胞肺癌治疗新突破

琥珀酸莫博赛替尼胶囊（mobocertinib）由日本武田制药公司研发生产。

 

一、适应人群与规格
适用于存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。规格为 40mg（112 粒 / 盒，14 粒 / 板，8 板 / 盒），剂型为胶囊。

 

二、上市情况

 

1. 2021 年 9 月 15 日，Mobocertinib 获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市。

2. 2023 年 1 月 11 日，国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序附条件批准该药物上市，但尚未纳入医保报销。

 

三、药品称呼

 

1. 通用名：mobocertinib。

2. 商品名（英文）：Exkivity。

3. 商品名（中文）：安卫力。

4. 国内名：琥珀酸莫博赛替尼胶囊。

5. 全部名称：莫博替尼，琥珀酸莫博赛替尼胶囊，安卫力，Exkivity，TAK - 788，mobocertinib。

 

四、作用机制
Mobocertinib 是一种表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂，在低于野生型（WT）EGFR 的浓度下不可逆地结合并抑制 EGFR 外显子 20 插入突变。两种药理活性代谢物（AP32960 和 AP32914）与 mobocertinib 具有相似的抑制特性，已在口服莫博塞替尼后的血浆中发现。在体外，mobocertinib 还在临床相关浓度（IC50 值 < 2nM）下抑制其他 EGFR 家族成员（HER2 和 HER4）和一种额外激酶（BLK）的活性。在培养的细胞模型中，mobocertinib 以比 WT - EGFR 信号传导抑制低 1.5 至 10 倍的浓度抑制由不同 EGFR 外显子 20 插入突变变体驱动的细胞增殖。在动物肿瘤植入模型中，mobocertinib 对 EGFR 外显子 20 插入 NPH 或 ASV 的异种移植物表现出抗肿瘤活性。

 

五、安全与疗效
Mobocertinib 是美国批准的首个针对 EGFR Exon20 插入突变的口服疗法。美国 FDA 的批准是基于在 1/2 期临床试验中曾接受过含铂化疗治疗的患者群体。在 2021 年 ASCO 年会上公布的数据显示，根据独立数据监控中心的评估，接受 mobocertinib（160mg）每日 1 次治疗患者的客观缓解率为 28%（研究者评估为 35%），中位缓解持续时间（mDoR）为 17.5 个月，中位无进展生存期（mPFS）为 7.3 个月，疾病控制率为 78%。