ROCK2抑制剂贝舒地尔展现出治疗难治性慢性移植物抗宿主病的潜力

一项发表在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上的IIa期临床研究结果显示，选择性抑制与rho相关的卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）的贝舒地尔（belumosudil，KD025）可能为治疗难治性慢性移植物抗宿主病（cGVHD）提供了一种新方法。

　　该研究是一项开放标签的剂量探索性研究，旨在明确贝舒地尔在既往接受过一线至三线治疗（LOT）的cGVHD患者中的剂量和疗效。研究共招募了54位cGVHD患者，其中78%的患者为重度cGVHD，50%的患者至少累及4个器官，且73%的患者为末次LOT难治性cGVHD。这些患者的治疗需求迫切，因为他们对现有的治疗手段反应不佳。

　　研究结果显示，贝舒地尔在不同剂量下均表现出显著的疗效。当中位随访时间为29个月时，用药剂量为200 mg每日一次、200 mg每日两次和400 mg每日一次的患者，总体缓解率（ORR）分别达到了65%、69%和62%。这些缓解率不仅具有统计学意义，而且具有临床意义，因为患者的中位缓解持续时间为35周，并且与生活质量的提高和皮质类固醇（CS）用量的减少密切相关。值得注意的是，有19%的患者甚至能够停用CS治疗。

　　此外，研究还发现贝舒地尔治疗的患者在6个月和12个月时的无失败存活率分别为76%和47%，而2年总存活率则高达82%。这些数据进一步证实了贝舒地尔在治疗难治性cGVHD方面的潜力。

　　在安全性方面，贝舒地尔表现出良好的耐受性。血细胞减少症的发生率较低，且未发生预期之外的不良反应。同时，感染风险（包括巨细胞病毒感染和再激活）也未见明显增加，这为患者长期使用该药物提供了安全保障。

　　综上所述，贝舒地尔作为一种ROCK2抑制剂，在治疗难治性cGVHD方面展现出了显著的疗效和安全性。该研究为cGVHD患者提供了一种新的治疗选择。