布加替尼临床应用

布加替尼（Brigatinib，原名AP26113），是一款可逆双重抑制剂，主要针对间变性淋巴瘤激酶（ALK）和表皮生长因子受体（EGFR）。

　　一、药物基本信息

　　研发机构：Ariad Pharmaceuticals（武田药品工业株式会社子公司）

　　原名：AP26113

　　类型：可逆双重抑制剂

　　靶点：间变性淋巴瘤激酶（ALK）和表皮生长因子受体（EGFR）

　　批准时间：2017年4月28日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准

　　二、药物作用机制

　　抑制激酶活性：布加替尼通过抑制ALK的磷酸化及下游信号蛋白的激活，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

　　对抗多种激酶：展现出对抗多种激酶的活性，包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子1受体以及EGFR的缺失和点突变。

　　选择性抑制作用：与野生型相比，布加替尼对EGFR的突变形式具有选择性抑制作用。

　　对抗耐药突变：能有效对抗EML4-ALK融合基因的九种不同克唑替尼耐药突变体，这一融合基因在易感肺实质转化中扮演关键角色。

　　三、临床应用

　　治疗对象：主要用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性、转移性非小细胞肺癌（ALK+ NSCLC）患者，特别是那些对克唑替尼产生耐药性的患者。

　　疗效显著：临床试验显示，布加替尼在延长患者生存期、控制脑转移和提高生活质量方面表现出显著疗效。

　　四、药物特点与优势

　　穿透血脑屏障：布加替尼具有穿透血脑屏障的能力，对于脑转移瘤的治疗具有显著优势。

　　耐受性良好：尽管存在一些副作用，但总体耐受性良好，为患者提供了更多的治疗选择。

　　五、注意事项与潜在风险

　　耐药性：长期使用布加替尼后，部分患者可能出现耐药性。

　　副作用：常见副作用包括恶心、腹泻、疲劳等，严重时可能出现间质性肺病、肝功能异常等不良反应。

　　监测与调整：在使用过程中，医生需要密切监测患者的身体状况，并根据具体情况调整治疗方案。

　　六、药物市场与价格

　　中国上市情况：布加替尼于2022年3月在中国获批上市，并纳入医保乙类报销范围。

　　价格与费用：国内自费零售价格较高，但医保报销后患者负担有所减轻。此外，老挝、孟加拉等国的仿制药价格相对较低，为患者提供了更多选择。

　　综上所述，布加替尼作为一款针对ALK和EGFR的双重抑制剂，在治疗间变性淋巴瘤激酶阳性、转移性非小细胞肺癌方面展现出显著疗效和优势。然而，患者在使用过程中也需要注意潜在的耐药性和副作用风险，并在医生的指导下进行合理使用。