口服地西他滨联合西达本胺和维奈克拉治疗高危骨髓增生异常综合征或慢性粒单核细胞白血病的研究

低甲基化药物已被广泛用于治疗高风险骨髓增生异常综合征（MDS），并且与维奈克拉（Venetoclax）的联合治疗已成为急性髓系白血病（AML）的标准治疗方案。本研究旨在探索地西他滨联合西达本胺及维奈克拉这一全新全口服组合在高危MDS和慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者中的安全性和有效性。

　　本研究纳入了初治且高风险MDS或CMML（根据国际预后评分系统，风险级别为中2级或更高）且原始细胞比例超过5%的患者。治疗方案包括：在第1-5天口服地西他滨35mg加西达本胺100mg，以及维奈克拉（剂量范围100-400mg，根据个体调整，第1-14天，每28天为一个周期）。研究分为两个阶段，主要评估第一阶段的部分安全性以及第二阶段的总体反应率。

　　共有39名患者参与本研究（其中1期9名，2期30名），中位年龄为71岁（范围27-94岁），男性占72%（28名），女性占28%（11名）。研究未达到最大耐受剂量，推荐的2期剂量为地西他滨35mg加西达本胺100mg，连续5天，以及维奈克拉400mg，连续14天。

　　在治疗过程中，最常见的3-4级不良事件包括血小板减少症（39例患者中有33例，占85%）、中性粒细胞减少症（29例，占74%）和发热性中性粒细胞减少症（8例，占21%）。遗憾的是，有4例患者因败血症（2例）、肺部感染（1例）和原因不明（1例）导致非治疗相关死亡。

　　经过中位随访时间10.8个月（四分位距5.6-16.4），总体缓解率达到了95%（95%置信区间83-99，共37/39例患者）。此外，有19名患者（占49%）接受了造血干细胞移植。

　　这项早期分析表明，口服地西他滨联合西达本胺和维奈克拉这一全新组合在治疗高危MDS和CMML患者时，对大多数患者而言是安全的，并且取得了令人鼓舞的疗效。然而，为了更全面地评估这一治疗方案的长期效果和安全性，还需要进行更长时间的随访研究。