Lisocabtagene Maraleucel治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤的研究

对于复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，尤其是那些在使用布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂和维奈克拉（Venetoclax）治疗后均失败的患者，治疗选择极为有限，且预后往往不佳。近期，一项研究评估了lisocabtagene maraleucel（liso-cel）在推荐二期剂量下对这类患者的疗效与安全性。

　　该研究纳入了18岁及以上、患有复发性或难治性CLL或SLL、且至少接受过两种治疗（含BTK抑制剂）的患者。这些患者接受了两个目标剂量水平之一的liso-cel静脉输注：50 × 106（剂量水平2，DL2）的嵌合抗原受体阳性T细胞。研究的主要终点是完全缓解（CR）或缓解（包括骨髓恢复不完全的缓解），评估依据为2018年国际CLL研讨会标准，并针对既往BTK抑制剂治疗进展且维奈克拉治疗失败的可评估疗效患者（主要疗效分析集）在DL2下进行独立审查（零假设≤5%）。

　　共有137名患者入组并接受了白细胞分离术，其中117名患者接受了liso-cel治疗（中位年龄65岁[IQR 59-70]；之前治疗线数的中位数为[IQR 3-7]）。所有117名患者均曾接受过BTK抑制剂治疗但失败，部分患者还经历过维奈克拉治疗失败（n=70）。

　　在DL2（n=49）的主要疗效分析中，达到CR或缓解（包括骨髓不完全恢复）的患者比例具有统计学意义，为18%（n=9；95% CI 9-32；p=0.0006）。在接受liso-cel治疗的患者中，10例（9%）报告了3级细胞因子释放综合征（无4级或5级事件），21例报告了3级神经系统事件（18%；其中1例[1%]为4级，无5级事件）。研究期间共发生51例死亡，其中43例发生在输注liso-cel后，5例由治疗中出现的不良事件（输注liso-cel后90天内）导致。1例死亡与liso-cel治疗相关（巨噬细胞激活综合征-噬血细胞性淋巴组织细胞增多症）。

　　研究表明，单次输注liso-cel能够诱导复发性或难治性CLL或SLL患者达到CR或缓解（包括骨髓恢复不完全），特别是对于那些在使用BTK抑制剂后出现疾病进展以及维奈克拉治疗失败的患者。同时，该治疗的安全性可控。这一发现为这类难治患者提供了新的治疗选择。