克唑替尼耐药后可以使用卡马替尼吗

在克唑替尼耐药后，卡马替尼在MET非小细胞肺癌（NSCLC）中仍展现出一定的疗效。以下是对卡马替尼在这种情况下疗效分析：

　　实验设计与患者特征

　　实验设计：进行了一项II期研究，旨在评估卡马替尼在之前接受MET抑制剂（主要是克唑替尼）治疗的患者中的疗效。

　　患者特征：共有20名患者入组，包括15名MET跳跃突变的患者和5名MET扩增的患者。所有患者都曾接受过克唑替尼治疗，部分患者还接受过其他MET导向的治疗。克唑替尼和卡马替尼之间的中位间隔时间为22天。

　　疗效评估

　　客观缓解率（ORR）：在20名患者中，有2名（10%）患者对卡马替尼取得客观缓解。

　　疾病控制率（DCR）：14名患者病情稳定，DCR总体为80%。在5名因不耐受而停用克唑替尼的患者中，DCR更是达到了83%，其中2名患者的最佳肿瘤缩小率分别为-25%和-28%。

　　脑转移患者疗效：在4例可评估脑转移的患者中，颅内DCR为100%，尽管未观察到颅内客观缓解，但卡马替尼对颅内病灶的控制效果值得注意。

　　生存分析

　　中位无进展生存期（PFS）：为5.5个月（95% CI 1.3-11.0）。

　　中位总生存期（OS）：为11.3个月（95% CI 5.5-未达到）。

　　耐药机制与突变检测

　　耐药机制：研究指出，卡马替尼在接受过克唑替尼治疗的MET突变NSCLC中仍具有一定的活性，这可能是由于两种药物的耐药机制存在重叠。

　　突变检测：在克唑替尼后、卡马替尼前血浆中反复检测到MET D1228和Y1230突变以及MAPK突变。在卡马替尼治疗发生进展时，血浆中检测到新的和持续的MET突变以及MAPK通路改变，这提示了可能的耐药机制。

　　综上所述，卡马替尼在克唑替尼耐药后的MET突变NSCLC患者中仍表现出一定的疗效，尤其是在疾病控制方面。然而，由于耐药机制的存在，卡马替尼的疗效可能受到限制。