FGFR抑制剂培米替尼拓展多癌种应用

FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因在多种癌症中发生致病性变异，包括突变、融合和扩增，这为FGFR抑制剂的开发提供了广阔的应用前景。目前，选择性FGFR抑制剂如厄达替尼、培米替尼和福巴替尼已在特定癌症类型中获批应用，但FGFR的改变存在于多种组织学中，提示其抑制剂可能具有更广泛的应用潜力。

　　FIGHT-207试验设计

　　FIGHT-207是一项开放标签、单臂、多中心的II期篮式试验，旨在评估培米替尼治疗伴有FGFR1~FGFR3突变或融合/重排的晚期/转移性或手术不可切除的实体瘤患者的安全性和有效性。研究将患者分为三个队列，分别针对不同类型的FGFR改变进行治疗。

　　患者特征与疗效分析

　　患者纳入：共纳入111例患者，其中107例被分配至三个队列。

　　疗效可评估患者：女性占57%，中位年龄62岁。

　　肿瘤类型：包括胆管癌、尿路上皮/膀胱癌、胶质母细胞瘤等。

　　疗效结果：

　　队列A（FGFR1~FGFR3融合和重排患者）ORR为27%。

　　队列B（非激酶结构域突变患者）ORR为9.4%。

　　队列C（激酶结构域中存在FGFR1~FGFR3突变或潜在致病性变异患者）ORR为3.8%。

　　显著疗效：在中枢神经系统肿瘤、胰腺癌（KRAS野生型）、宫颈癌等肿瘤类型中观察到客观缓解。

　　总体安全性：未发现新的安全性信号。

　　不良事件：3级治疗期间不良事件（TEAE）发生率为68%，6例患者发生致死性TEAE，但与培米替尼无关。

　　常见TEAE：高磷血症（84%）、口腔炎（53%）、指甲病变（45%）和浆液性视网膜脱离（14%）。

　　FIGHT-207试验结果显示，培米替尼在多种伴有FGFR改变的实体瘤中展现出了一定的疗效，特别是在中枢神经系统肿瘤、胰腺癌和宫颈癌等新的获益人群中。这一发现为培米替尼的进一步开发和应用提供了有力支持。