奎扎替尼在FLT3-ITD阳性急性髓系白血病治疗中的应用

FMS相关受体酪氨酸激酶3（FLT3）的突变是急性髓系白血病（AML）中最为常见的基因改变之一，约30%的新诊断AML病例中可检测到此类突变。其中，FLT3内部串联重复（ITD）（即FLT3-ITD）出现在约25%的新诊断AML病例中，并与患者的预后不良密切相关。奎扎替尼（Quizartinib，原称AC220）作为一种新型、高效的第二代选择性II型FLT3抑制剂，已在临床上展现出显著疗效。

　　在日本，奎扎替尼已获准作为单一疗法，用于治疗FLT3-ITD阳性的复发/难治性（R/R）AML成人患者。同时，在美国、日本、欧洲和英国，奎扎替尼也已被批准与化疗联合使用于诱导和巩固治疗阶段，以及作为维持单一疗法（在美国需排除未经同种异体造血细胞移植[allo-HCT]的情况）用于治疗新诊断的FLT3-ITD阳性AML成年患者。

　　本综述将概述奎扎替尼作为有效、选择性II型FLT3抑制剂的临床前研究基础，以及推动其获批的早期关键3期临床研究（QuANTUM-R和QuANTUM-First）的主要成果。我们还将深入探讨奎扎替尼的耐药机制及其安全性特征。

　　此外，本文回顾了QuANTUM-First研究的事后数据分析，这些分析揭示了allo-HCT、可测量残留疾病的存在以及ITD的数量和长度对奎扎替尼临床疗效的影响。同时，我们也关注了奎扎替尼对患者报告结果（如生活质量、症状改善等）的积极影响。

　　最后，本文将重点介绍当前正在开展的一系列研究，这些研究旨在进一步探索奎扎替尼在一线和R/R环境中的疗效，覆盖FLT3-ITD阳性和阴性AML患者，以及适合或不适合强化化疗的患者群体。特别是，基于奎扎替尼与其他药物（如地西他滨和维奈托克）的联合治疗方案，正逐渐成为研究热点。

　　未来的研究方向应聚焦于进一步优化奎扎替尼的临床应用策略，包括与其他药物的联合使用、更深入地了解耐药机制、明确奎扎替尼在allo-HCT后的维持治疗作用，以及在FLT3-ITD阴性AML患者中的潜在应用。通过这些努力，我们有望为更多AML患者提供更为精准、有效的治疗方案。