贝舒地尔在中国治疗至少一种全身治疗失败的慢性移植物抗宿主病患者

　慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是一种免疫相关性疾病，常作为同种异体造血干细胞移植后的并发症出现。目前，皮质类固醇单独或联合钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）仍是cGVHD一线治疗的首选方案。然而，对于许多患者而言，cGVHD症状难以得到有效控制，因此亟需二线治疗药物。在中国，目前尚无获批的二线cGVHD治疗药物。贝舒地尔（belumosudil），作为一种高选择性、强效的rho相关卷曲螺旋的蛋白激酶2抑制剂，已在美国和其他西方国家被证实对cGVHD有效。本研究旨在探讨贝舒地尔在中国cGVHD患者中的疗效与安全性，并评估其利益-风险平衡。

　　这是一项多中心、开放标签的II期临床研究，旨在评估在中国接受过至少一种全身治疗的cGVHD患者中，口服贝舒地尔200mg每日一次的安全性、有效性及药代动力学特性。研究的主要终点为总体缓解率（ORR），采用2014年美国国立卫生研究院共识标准对每位患者的反应进行评估。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、缓解时间（TTR）、Lee症状量表（LSS）评分变化、器官缓解率、皮质类固醇和CNI剂量变化、无失败生存期、下次治疗时间、总体生存率以及安全性指标。

　　共有30名患者参与本研究，中位随访时间为12.9个月。结果显示，ORR为73.3%（95%置信区间：54.1-87.7%），所有响应者均达到部分缓解。未达到应答者的中位DOR未给出，而中位TTR为4.3周（范围：3.9-48.1周）。15名患者（50.0%）取得了具有临床意义的缓解，LSS评分较基线降低≥7分。此外，有56.7%（17/30）的患者报告了皮质类固醇剂量减少，35.0%（7/20）的患者报告了CNI剂量减少。大多数治疗相关不良事件（TEAE）的严重程度为轻度至中度，其中11名患者（36.7%）出现了≥3级的TEAE。最常见的≥3级TEAE是肺炎，共发生5例（16.7%）。

　　在中国，由于缺乏获批的二线治疗药物，贝舒地尔在治疗既往接受过标准皮质类固醇治疗的cGVHD患者中展现出了良好的疗效与安全性，呈现出了令人鼓舞的利益-风险平衡。这一研究结果为贝舒地尔在中国cGVHD患者中的应用提供了有力的支持。