瑞戈非尼治疗骨肉瘤的疗效如何

瑞戈非尼（Regorafenib）是一种口服多激酶抑制剂，用于治疗多种类型的癌症，包括某些难以治疗的晚期肿瘤。在骨与软组织肉瘤，特别是骨肉瘤（Osteosarcoma）中的应用，瑞戈非尼显示出了一定的疗效。

　　我们今天讲解下2篇顶级期刊关于瑞戈非尼在进展期骨肉瘤中（复发难治、转移性）的有效性和安全性的研究

　　权威杂志《J Clin Oncol》（肿瘤学临床试验顶级期刊）发表的的“Randomized Double-Blind Phase II Study of Regorafenib in Patients With Metastatic Osteosarcoma”（瑞戈非尼治疗转移性骨肉瘤患者的随机双盲II期研究）的研究结果：

　　1."SARC024"研究是一项针对进行性转移性骨肉瘤患者的多激酶抑制剂瑞戈非尼的二期临床试验。

　　2.该试验招募了42名进行性转移性骨肉瘤患者，并发现瑞戈非尼相对安慰剂在进展无病生存期（PFS）方面表现更好，瑞戈非尼组的中位PFS为3.6个月，安慰剂组为1.7个月。

　　3.瑞戈非尼导致64%的患者出现3至4级不良事件，包括一例4级结肠穿孔。

　　4.研究得出结论，雷戈非尼应被视为复发性转移性骨肉瘤患者的治疗选择。

　　有效性实验提示瑞戈非尼在无疾病进展期显著高于安慰剂，但在长期的总体预后方面没有太大区别。64%的患者出现了3-4级的不良反应，包括手足皮肤反应、高血压、恶心、腹泻、口腔黏膜炎、呕吐等。

　　权威杂志《Lancet Oncol》（柳叶刀肿瘤）发表的的“Efficacy and safety of regorafenib in adult patients with metastatic osteosarcoma:a non-comparative,randomised,double-blind,placebo-controlled,phase 2 study”（瑞戈非尼在成人转移性骨肉瘤患者中的疗效和安全性：一项非比较、随机、双盲、安慰剂对照的2期研究）的研究结果：

　　瑞戈非尼治疗的26例患者中有17例(65%)在8周内无病情进展，而在安慰剂组中所有患者的病情都有进展。瑞戈非尼治疗组的中位无进展生存期（PFS）为16周，而安慰剂组为4周。两组之间的无进展生存期具有显著差异。在总体生存（OS）方面,在长达34个月的随访中，瑞戈非尼治疗组仍然显著优于安慰组。在瑞戈非尼组中观察到2例部分缓解（PR，即肿瘤直径退缩大于等于30%），缓解持续时间分别为6.2个月和12.9个月。

　　瑞戈非尼组中最常见的≥3级治疗相关不良事件包括高血压、手足皮肤反应、乏力、低磷血症和腹泻。未报道任何毒性死亡。10例患者因为毒副作用导致剂量调低到120 mg(7例）和80 mg(3例)。

　　瑞戈非尼在转移性骨肉瘤中显示出明显的抗肿瘤活性，能延长无进展生存期，且其安全性可接受。顶级期刊发表的双盲对照研究，证实了瑞戈非尼的有效性和安全性。但长期的总体生存率和不低的副作用仍然是我们关注的重点。单纯的瑞戈非尼治疗迟早会出现耐药，导致肿瘤进展。如何利用瑞戈非尼这项利器，配合放疗、化疗乃至免疫治疗，在安全、可控的副作用前提下，提高总体预后仍然是最终的目标。