维奈克拉降低AML34%死亡风险

维奈克拉最初是在澳大利亚维多利亚州的墨尔本市的Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research中开发的。该研究小组是由Julian Adams博士领导的，他的团队发现了一种名为BCL-2蛋白的肿瘤抑制剂。这种蛋白在白血病等多种癌症中过度表达，导致癌细胞的异常增殖和存活。于是，他们开始寻找能够针对Bcl-2蛋白的抑制剂。最终，他们开发出了维奈克拉。

　　维奈克拉是一种高度选择性的Bcl-2蛋白抑制剂。BCL-2蛋白在正常细胞中有着重要的生存作用，但在癌细胞中会过度表达，促进癌细胞的异常增殖和存活。维奈克拉能够与Bcl-2蛋白结合，阻止其在癌细胞中的表达，从而引起癌细胞凋亡。它通过破坏癌细胞内部的凋亡信号传递，阻止癌细胞的生存，从而达到治疗癌症的目的。

　　急性髓系白血病（AML）是我国最常见的白血病类型之一。AML是一种以异常髓系原始幼稚细胞大量增殖、使骨髓正常造血受抑为主要特征的血液系统恶性克隆性疾病。且AML最常发生于老年人。AML（≥65岁）的老年患者由于不良基因组特征的发生频率更高且对治疗的抵抗力增加，因此对诱导化疗的反应通常较差。

　　近年来，我国的急性髓细胞白血病（AML）的发病率逐年递增。AML的标准治疗方法包括强化诱导化疗、巩固化疗、同种异体干细胞移植。尽管这些治疗手段取得了较大的进展，但大多数患者仍然死于耐药、复发或并发症。在这种情况下，越来越多的新型药物被研发。

　　对于老年或不能耐受强化疗的AML患者，其预后不佳的原因主要归结于缓解率低和生存率低。随着老龄化社会的来临，AML中位发病年龄超过60岁，这意味着老年AML患者比例日渐增加，不能耐受强化疗的患者数也随之增加，对创新且有效治疗方案的临床需求越来越大。

　　Viale-A研究是一项3期、随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究，旨在评估即阿扎胞苷+维奈克拉联合治疗方案与阿扎胞苷+安慰剂对照方案相比，在由于并存疾病和/或年龄≥75岁，不适合强化诱导治疗的初治AML患者中的疗效和安全性。

　　患者以2：1的比例随机分配至A阿扎胞苷+维奈克拉组（阿扎胞苷：第1-7天皮下或静脉注射75mg/m2；维奈克拉：目标剂量为400mg）或阿扎胞苷+安慰剂组（安慰剂：每天一次口服）。每28天为一个周期。主要终点为总生存期（OS）。次要终点为以下比率：复合完全缓解（完全缓解[CR]+伴不完全血液学恢复的完全缓解[CRi]）、治疗2个周期后的复合完全缓解、CR、输血独立性、分子亚组的CR+CRi和OS、无事件生存（EFS）。

　　本研究中位随访时间为20.5个月时，阿扎胞苷+维奈克拉组的中位OS为14.7个月，阿扎胞苷+安慰剂组的中位OS为9.6个月（HR：0.66，95％CI：0.52-0.85，p＜0.001）。阿扎胞苷+维奈克拉组降低了34％的死亡危险。

　　阿扎胞苷+维奈克拉组和阿扎胞苷+安慰剂组中位治疗周期分别为7和4.5，CR+CRi率分别为66％、28％（p<0.001），首次达到CR或CRi的中位时间分别为1.3（95％CI：0.6-9.9）个月、2.8（95％CI：0.8-13.2）个月，CR+CRi的中位持续时间分别为17.5个月、13.4个月，具有低和中等细胞遗传学风险的患者的缓解率分别为53％/23％和74％/32％，原发性和继发性AML患者的缓解率分别为66％/30％和67％/23％。

　　Viale-A研究遵循严格的入组标准，纳入了年龄≥75岁或因合并症不适合化疗AML初诊患者，而且入组后的治疗方案也比较固定和规范。其中中国患者与全球患者的研究结果相似，均证实了维奈克拉联合治疗显著延长不适合化疗AML初诊患者中位OS且安全性良好。对于不适合强化疗的AML患者而言，维奈克拉联合阿扎胞苷已成为新的一线治疗标准方案。