来那替尼治疗乳腺癌效果怎么样

来那替尼是一种口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。它是全球唯一获批在曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗HER2阳性乳腺癌后进行强化辅助治疗的产品，用以减少疾病复发的风险。适用人群为完成标准曲妥珠单抗辅助治疗疾病未进展但存在高危因素的患者。

　　在化疗和曲妥珠单抗治疗之后，再给予来那替尼延长辅助治疗可显著降低具有临床意义的乳腺癌复发的比例，即可能导致死亡的复发，例如保留乳房以外的远处和局部复发，而且不会增加长期毒性的风险。

　　目前，在HER2阳性乳腺癌治疗中，化疗联合或序贯曲妥珠单抗辅助治疗是标准疗法，但停止曲妥珠单抗治疗后，仍有患者出现复发，从曲妥珠单抗一年方案治疗的后6个月至曲妥珠单抗完成后1年内复发可能性最高。2017年7月被美国FDA批准上市的来那替尼正是急需新的治疗手段，用于降低早期HER2阳性乳腺癌复发风险。

　　在HER2+乳腺癌细胞中，奈拉替尼与多种药物具有协同作用，包括mTOR抑制剂依维莫司和沙帕色替、MEK抑制剂曲马替尼、CDK4/6抑制剂帕博西尼和PI3Kα抑制剂阿培利司。

　　在5例HER2+pdx患者中测试了奈拉替尼与依维莫司、曲马替尼或帕波昔布的疗效。奈拉替尼联合依维莫司或曲马替尼导致中位无事件生存期增加100%，在所有五个模型中，帕拉替尼增加了EFS。

　　来那替尼的临床治疗效果

　　研究背景：奈拉替尼是一种不可逆的HER1、HER2和HER4酪氨酸激酶抑制剂，对HER2阳性转移性乳腺癌患者具有临床活性。旨在研究早期HER2阳性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗辅助治疗后12个月内奈拉替尼的疗效和安全性。

　　研究方法：在多个国家进行了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，纳入2840名符合条件的1-3期HER2阳性乳腺癌患者，并且在随机分组前2年内完成了新辅助和辅助曲妥珠单抗治疗，随后随机分配至接受奈拉替尼组(n=1420)或安慰剂组(n=1420)。

　　研究结果：在2年的随访中，奈拉替尼组发生了70例侵袭性无病生存事件，安慰剂组发生了109例，奈拉替尼组的2年侵袭性无病生存率为93.9%，安慰剂组为91.6%。

　　研究结论：HER2阳性乳腺癌患者在接受化疗和曲妥珠单抗辅助治疗后，使用奈拉替尼12个月可显著提高2年侵袭性无病生存率。