比较康奈非尼＋比美替尼治疗BRAF V600突变黑色素瘤与维罗非尼或单独使用康奈非尼的治疗疗效

在哥伦布（COLUMBUS）试验中，针对BRAF V600突变黑色素瘤患者，康奈非尼加比美替尼的组合治疗与维罗非尼或单独使用康奈非尼的治疗进行了比较。以下是关于该试验总生存期（OS）次要终点的详细结果和分析：

　　一、试验设计与患者入组

　　试验设计：COLUMBUS是一项在28个国家的162家医院进行的两部分、随机、开放标签的3期研究。

　　患者入组：入组患者需年龄至少为18岁，患有组织学证实的局部晚期、不可切除或转移性皮肤黑色素瘤，或未知原发性黑色素瘤，且携带BRAF V600E或BRAF V600K突变。患者未接受过治疗或在一线免疫治疗期间或之后出现进展。

　　随机分组：患者被随机分配（1:1:1）至三个治疗组：康奈非尼加比美替尼组、康奈非尼组、维罗非尼组。

　　二、治疗方案与剂量

　　康奈非尼加比美替尼组：口服康奈非尼450 mg每日一次加口服比美替尼45 mg每日两次。

　　康奈非尼组：口服康奈非尼300 mg每日一次。

　　维罗非尼组：口服维罗非尼960 mg每日两次。

　　三、总生存期结果

　　中位随访时间：36.8个月（95% CI 35.9-37.5）。

　　康奈非尼加比美替尼组：中位总生存期为33.6个月（95% CI 24.4-39.2）。

　　维罗非尼组：中位总生存期为16.9个月（95% CI 14.0-24.5）。

　　风险比：0.61（95% CI 0.47-0.79），表明康奈非尼加比美替尼组相对于维罗非尼组死亡风险降低了39%。

　　统计学显著性：p<0.0001，显示两组之间的差异具有统计学显著性。

　　四、安全性与耐受性

　　3级或4级不良事件：康奈非尼加比美替尼组中最常见的包括γ-谷氨酰转移酶升高、血肌酸磷酸激酶升高和高血压；康奈非尼组中最常见的包括掌跖红肿感觉综合征、肌痛和关节痛；维罗非尼组中最常见的为关节痛。

　　治疗相关死亡：研究者认为联合治疗组中的一例死亡可能与治疗有关。

　　五、试验结论

　　康奈非尼加比美替尼的组合治疗与维罗非尼相比，在BRAF V600突变黑色素瘤患者中显示出更长的总生存期，且具有良好的耐受性。这些数据表明，康奈非尼加比美替尼的组合可能成为此类患者的重要治疗选择。

　　六、试验的第二部分

　　目的：旨在通过比较康奈非尼300 mg每日一次加比美替尼45 mg每日两次与康奈非尼300 mg每日一次单独治疗，更好地了解比美替尼对联合治疗的贡献。

　　状态：该部分试验正在进行中。

　　综上所述，COLUMBUS试验的结果为康奈非尼加比美替尼的组合治疗在BRAF V600突变黑色素瘤患者中的应用提供了有力的支持。