NMPA批准贝组替凡治疗VHL相关的肾细胞癌

中国国家药品监督管理局（NMPA）批准贝祖替芬（Welireg，通用名：贝组替凡，Belzutifan）用于治疗VHL相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的相关信息：

　　NMPA批准贝祖替芬用于治疗VHL相关肿瘤

　　批准时间：未具体提及，但根据内容推测为近期。

　　适应症：用于治疗需要治疗相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的VHL成年患者，这些患者不需要立即手术。

　　监管背景：这是全球第17次批准贝祖替芬用于治疗这些疾病的患者，也是NMPA首次批准该药物用于此类适应症。

　　临床试验支持

　　LITESPARK-004 2期试验：

　　VHL相关肾细胞癌患者：尚未达到（范围，2.8+至22.3+个月）

　　VHL相关CNS血管母细胞瘤患者：尚未达到（范围，3.7+至22.3+个月）

　　VHL相关pNET患者：尚未达到（范围，10.8+至19.4+个月）

　　VHL相关肾细胞癌患者：49%（95% CI，36%-62%）

　　VHL相关CNS血管母细胞瘤患者：63%（95% CI，41%-81%）

　　VHL相关pNET患者：83%（95% CI，52%-98%）

　　ORR（客观缓解率）：

　　中位缓解持续时间（DOR）：

　　其他数据：在VHL相关肾细胞癌患者中，30名有反应的患者中有17名维持了至少12个月的反应；在VHL相关CNS血管母细胞瘤患者中，73%的应答者维持应答至少12个月；在VHL相关pNET患者中，50%的应答者维持应答至少12个月。

　　药物机制与特点

　　作用机制：贝祖替芬是一种缺氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂，通过阻断HIF-2α与HIF-1β的结合，抑制下游的致癌信号通路。这一机制在VHL相关肿瘤的治疗中显示出独特的作用。

　　药物特点：口服给药，每日一次，直至出现不可接受的毒性、疾病进展或患者停药。

　　安全性与耐受性

　　不良反应：在LITESPARK-004试验中，所有CNS血管母细胞瘤患者均出现任何级别的不良反应（AE），其中46%的患者出现3至5级AE。最常见的任何级别AE包括贫血、疲劳、头晕、头痛、恶心和呼吸困难。

　　严重不良事件：发生率较低，但仍有部分患者出现严重AE和治疗相关严重AE。

　　FDA批准情况

　　首次批准：2021年8月，贝祖替芬获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗不需要立即手术的VHL相关肾细胞癌、CNS血管母细胞瘤或pNET患者。

　　后续批准：2023年12月，贝祖替芬获得FDA批准，用于治疗既往接受PD-1或PD-L1抑制剂和VEGF TKI治疗后的晚期RCC患者。

　　未来展望

　　持续研究：贝祖替芬目前正在晚期肾细胞癌和其他肿瘤类型中作为单一疗法和联合治疗方案进行进一步研究。

　　患者获益：随着贝祖替芬在不同适应症中的获批和应用，将为更多患者带来新的治疗选择和希望。

　　总的来说，NMPA批准贝祖替芬用于治疗VHL相关肿瘤是基于多项临床试验的支持，该药物在延长患者生存期、控制疾病进展方面显示出显著的疗效，并且安全性可控。