帕博西尼和瑞博西尼在HR+乳腺癌中的生物活性比较

帕博西尼和瑞博西尼作为CDK4/6抑制剂，在激素受体阳性（HR+）乳腺癌的治疗中展现出了重要的生物学效应。以下是对这两种药物在HR+乳腺癌中生物活性比较介绍：

　　CDK4/6抑制剂与内分泌治疗的联合已成为HR+乳腺癌的标准治疗方案。然而，不同CDK4/6抑制剂之间的生物活性差异尚未完全明确。

　　本研究旨在比较帕博西尼和瑞博西尼在HR+乳腺癌细胞系和患者来源的肿瘤样本中的生物学效应，为HARMONIA前瞻性III期临床试验提供重要参考。

　　研究方法

　　细胞系实验：使用帕博西尼或瑞博西尼（100 nM或500 nM）单独或与氟维司群（1 nM）联合治疗HR+乳腺癌细胞系（T47D、MCF7和BT474），观察不同时间点（24、72或144小时）的生物学变化。

　　评估指标：包括PAM50基因表达、RB1磷酸化、Lamin-B1蛋白水平和衰老相关的β-半乳糖苷酶活性。

　　肿瘤样本分析：进一步分析COALLEEN和NeoPalAna II期试验中患者的肿瘤样本，观察PAM50基因特征的变化。

　　研究结果

　　细胞系实验：

　　两种CDK4/6抑制剂均能有效抑制细胞系的增殖。

　　在100 nM时，两种药物部分还原p-RB1，且随着时间和剂量的增加（至500 nM），p-RB1进一步降低。

　　治疗导致Lamin-B1表达减少，衰老相关β-半乳糖苷酶活性增加，表明细胞衰老。

　　两种药物在两种剂量下均增强Luminal A特征，并降低Luminal B和增殖特征。然而，仅在500 nM的较高剂量下，富含HER2的特征才会显著减弱。

　　肿瘤样本分析：

　　在COALLEEN和NeoPalAna研究中，治疗2周时，两种药物均显著降低了HER2富集特征。

　　但在手术时，这种降低仅与瑞博西尼一致，提示两种药物在体内可能存在不同的作用机制或持续时间。

　　虽然两种CDK4/6抑制剂都能有效调节HR+/HER2-乳腺癌的关键生物学途径，但它们的影响存在细微差别。这些差别是剂量依赖性的，并可能受其他治疗因素（如氟维司群）的影响