银屑病口服药阿普斯特/阿普米司特(Apremilast)详细介绍！

银屑病俗称牛皮癣，是一种慢性、炎症性、易复发皮肤病，患者身上反复出红斑、蜕皮，瘙痒剧烈，严重影响患者的生活质量。

　　国内多年研究来发现，银屑病的发生与体内多种免疫细胞异常活化继而分泌大量炎症介质如TNF-α、IL-12/23、 IL-12及 IL-17等有关。

 

　　阿普斯特/阿普米司特（Apremilast）是一种口服的磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂，于2014年被批准用于中重度银屑病和银屑病性关节炎。我们知道，PDE-4广泛表达于人体内多种免疫细胞上，如巨噬细胞、淋巴细胞、自然杀伤细胞、角质形成细胞和滑膜成纤维细胞等。

　　经阿普斯特靶向调节治疗后，银屑病患者体内的异常免疫性炎症被调停，瘙痒消失，角质增生活动减弱，身上的皮疹斑块也就逐渐变平。

　　阿普斯特的作用机制

　　阿普斯特是一款小分子磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂，能够通过升高细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平，抑制炎性介质的生成，并增加抗炎细胞因子。环磷酸腺苷（cAMP）在体内调节很多关键的生理过程，阿普斯特就是通过竞争性阻断PDE4对cAMP的降解作用，从而使细胞内cAMP水平增加，进而达到治疗和控制银屑病症状的目的。

　　阿普斯特的适用人群

　　阿普斯特适用于适合光照疗法或全身性治疗的中至重度斑块型银屑病患者。其获批依据是两项为期16周的多中心随机试验结果，共计1257例中至重度银屑病成人患者被随机分配至接受阿普斯特(一次30mg,一日2次)或安慰剂。

　　阿普斯特的疗效

　　在一项名为ADVANCE的3期临床中，研究者评估了阿普斯特治疗轻中度银屑病患者的疗效和安全性。他们将595例患者按1:1的比例随机分为2组，一组接受每日2次口服阿普斯特30mg（n=297）、另一组接受安慰剂（n=298），总共进行了为期16周的治疗。在完成16周治疗后，所有患者在开放标签扩展期接受阿普斯特治疗直至第32周。主要终点是第16周实现静态医生总体评估（sPGA）反应的患者百分比。

　　结果显示，该研究达到了主要终点：治疗第16周，与安慰剂组相比，阿普斯特组达到sPGA的患者比例显著更高（21.6% vs 4.1%，p＜0.0001)，并且疗效持续至到第32周。此外，在第16周，与安慰剂组相比，阿普斯特组在全部次要终点方面也有统计学意义的显著改善，包括：BSA-75应答率（33.0% vs 7.4%）、BSA≤3应答率（61.0% vs 22.9%）、WBI-NRS应答率（43.2% vs 18.6%）、头皮PGA（ScPGA）反应评分为皮损完全清除或几乎完全清除（ScPGA 0/1：44.0% vs 16.6%）。

　　阿普斯特的安全性

　　传统口服药大多为广谱免疫抑制剂，在改善症状的同时，可能带来许多副作用。而阿普斯特作用机制明确，副作用更少，安全性更高。相较于需要注射给药的生物制剂，阿普斯特的使用方法更加简单，在用药前不需要筛查血常规、肝肾功能部位的健康状况。使用阿普斯特治疗的最常见的副作用为腹泻，恶心和头痛。胃肠道不良反应主要发生在治疗的前2周，通常在用药1个月内可减退，不再发生。

　　阿普斯特（Apremilast）原研药价格较高，对于很多患者来说是一个不小的负担，因此更多患者选择仿制药。印度阿普斯特（Apremilast）价格较低，但药效与原研药相差无几、作用相同，是一个不错的选择。