泽布替尼一线治疗中国慢性淋巴细胞白血病

近日，一项针对中国慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞白血病（SLL）患者的真实世界研究显示，一线使用泽布替尼（Brukinsa）可显著延长患者的无进展生存（PFS）。该研究成果已发表在《美国血液学杂志》上。

　　BTK抑制剂是目前治疗初治和复发/难治性CLL和SLL的标准疗法。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，与同类药物相比具有更好的BTK特异性和更少的脱靶抑制。此前，泽布替尼已在3期ALPINE研究中表现出优越的疗效和更好的安全性，并因此于2020年6月获得中国国家药品监督管理局的批准，用于治疗CLL/SLL患者。

　　本研究评估了泽布替尼单药治疗在中国CLL/SLL患者真实人群中的疗效和安全性。纳入标准为已接受泽布替尼单药治疗至少3个月的CLL或SLL患者。研究共收集了中国上海9个医疗中心的患者数据，截至数据截止日期2024年9月15日，分析纳入了138名患者。

　　研究结果：

　　生存情况：在中位随访36.8个月时，所有CLL/SLL患者尚未达到中位PFS和总生存（OS）。整个队列的36个月PFS和OS率分别为77.7%和88.5%。值得注意的是，初治疾病患者的36个月PFS率显著高于复发/难治性患者（84.3% vs 64.8%，P=0.004），而OS方面没有显著差异。

　　疗效评估：在121名可评价疗效的患者中，总体有效率为86.0%，其中8.3%的患者达到完全缓解。整个研究人群中，14.5%的患者患有进展性疾病，包括9名患有原发性TP53畸变的患者。

　　安全性：84.8%的患者在治疗期间经历了至少1次任何级别的不良事件（AE），其中最常见的是疲劳、感染、中性粒细胞减少和出血事件。总共有26.1%的患者至少有1次3级或以上AE。心脏AE发生率为5.1%，但未报告与心脏相关的死亡。在具有乙型肝炎病毒（HBV）感染基线血清学证据的患者中，11.5%的患者在泽布替尼治疗后出现HBV再激活。

　　剂量调整：20.3%的患者需要减少泽布替尼剂量，但多变量分析显示，接受减量治疗的患者的PFS明显短于接受全剂量泽布替尼治疗的患者。这凸显了持续暴露于全剂量泽布替尼以最大限度地发挥其抗白血病活性的重要性。

　　总之，这项研究为泽布替尼在中国CLL/SLL患者中的一线治疗提供了有力的真实世界证据，支持其作为该患者群体的有效治疗选择。