克唑替尼（赛可瑞）说明书、适应症、用法用量、副作用

克唑替尼（Crizotinib）是辉瑞公司自主研发的多靶点（ALK,MST1R, ROS,c-Met/HGFR）抑制剂，已于2011年8月通过美国 FDA批准，随后先后通过 PMDA和 EMA,2013年通过 CFDA批准，成为国内第一个进入市场的 ALK激酶抑制剂。

克唑替尼是第一代ALK抑制剂，一种口服酪氨酸激酶抑制剂，靶向 ALK、MET 和 ROS1 激酶，已成为治疗 ROS1 重排 NSCLC 的有效药物。

适应症

1、患有转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的成年患者，其肿瘤经 FDA 批准的测试检测为间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 或 ROS1 阳性。（NMPA&FDA）

2、2021 年 1 月 14 日患有 ALK 阳性的复发性或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 的 1 岁及以上儿科患者和年轻人。(FDA)

使用限制：克唑替尼在患有复发性或难治性全身性ALK阳性ALCL的老年人中的安全性和有效性尚未确定。

3、2022 年 7 月 14 日，患有不可切除、复发性或难治性 ALK 阳性炎性肌纤维母细胞瘤 (IMT) 的成人和 1 岁及以上儿童患者。（FDA）

用法用量

克唑替尼胶囊的推荐剂量为250mg 口服，每日两次，直至疾病进展或患者无法耐受。

克唑替尼胶囊与食物同服或不同服均可，胶囊应整粒吞服。

需要调整剂量或停药情况

1.无需透析的严重肾损害（肌酐清除率<30ml/分钟）患者，克唑替尼胶囊的推荐剂量为250 mg 口服，每日一次。 2.如果患者出现美国国立癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标（CTCAE，第4.0 版）规定的严重程度为3 级或4 级的不良事件，需一次或多次减少剂量，按以下方法减少剂量：

第一次减少剂量：口服，200 mg，每日两次

第二次减少剂量：口服，250 mg，每日一次

如果每日一次口服250 mg 克唑替尼胶囊仍无法耐受，则永久停服。

漏服处理

若漏服一剂克唑替尼胶囊，则补服漏服剂量的药物，除非距下次服药时间短于6 小时。如果在服药后呕吐，则在正常时间服用下一剂药物。

不良反应

视觉异常（如视力模糊、畏光、飞蚊症等）、胃肠道反应（如腹泻、呕吐、便秘等）、心动过缓、心电图QT延长等心脏异常、以及水肿、发热等全身性异常、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、恶心和腹泻等

注意事项

(1)肝毒作用：克唑替尼治疗后发生肝毒作用的比例为0.1%；病人要做好肝功能的检查，并结合病情做出药物调整，如暂停给药，调整剂量，或者停止给药等。

(2)间质肺疾病/肺炎：克唑替尼治疗后发生 ILD/肺炎的比例为2.9%。肺间质病变（ILD)/肺炎是导致患者长期停药的主要原因。

(3) QT间隔增加：在克唑替尼治疗后， QT间隔增加的比例为2.1%；心电图和电解质监测主要是针对有 QT间期延长倾向和药物治疗后 QT间期延长的患者。需要根据病人的具体情况做出药物调整，如暂停给药、调整剂量或者停止给药等。

(4)慢速：克唑替尼能引起慢速；要做好心率、血压等方面的检查。需要根据病人的具体情况做出药物调整，如暂停给药、调整剂量或者停止给药等。

(5)重度视力损害：0.2%的病人在接受克唑替尼治疗后发生重度视力损害。对于有严重视力损害的病人，在进行一次眼部检查时，应停止使用克唑替尼。

(6)胎-胎毒性：克唑替尼治疗后可能出现胎-胎毒性。建议有生育潜力的女性，要采取有效的节育措施。