普拉替尼在携带多重RET融合肾功能不全NSCLC患者中的持久反应病例

RET重排融合是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种相对罕见的致癌驱动因素，约占NSCLC总病例的1%至2%。ARROW研究已经证实，选择性RET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在RET重排NSCLC中能够引发显著且持久的治疗反应。然而，对于携带罕见RET融合变体的患者，这类药物的有效性尚不明确。

　　一名58岁的中国女性患者，该患者被诊断为IIIA期（T2N2M0）肺腺癌，且伴有肾功能不全。患者无吸烟史。通过针对520个癌症相关基因的二代测序，在患者的胸腔积液样本中发现了三个RET融合变体：LINCO1264-RET、SEMA5A-RET和常见的CCDC6-RET。

　　在治疗方面，患者首先接受了多线化疗，但未能获得满意疗效。随后，患者尝试使用仑伐替尼，但同样未见明显效果。考虑到患者的肾功能不全，决定采用逐渐减量的普拉替尼（普纳替尼）治疗方案，初始剂量为400mg，后逐步减至300mg、200mg和最终的100mg，每日一次。

　　患者在接受普拉替尼治疗后，病情获得了持续超过10个月的部分缓解（PR）。同时，三个RET融合的等位基因频率也均有所下降，进一步证实了药物的疗效。

　　本病例报告首次展示了普拉替尼在同时存在三个RET融合的NSCLC患者中的治疗效果。这一发现不仅扩展了我们对普拉替尼疗效的认识，还提示我们新发现的RET融合变体可能对该药物敏感。

　　此外，本病例还强调了肾功能不全背景下患者的低剂量治疗选择。由于患者存在肾功能不全，我们采用了逐渐减量的治疗方案，并成功实现了病情的控制。