Elacestrant：FDA批准的SERD疗法，针对ESR1突变的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者

Elacestrant 于 2023 年 1 月 30 日获批用于治疗绝经后女性和患有 ER 阳性、HER2阴性、ESR1 突变的晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在接受一种或多种内分泌治疗后出现疾病进展。

 Elacestrant 是一种选择性雌激素受体降解剂 （SERD）。该药物与雌激素受体 （ER）-α 结合并导致其被分解。当雌激素与 ER 阳性乳腺癌中的 ER-α 结合时，它会刺激其生长，因此破坏受体会阻碍癌症生长。 

Elacestrant 试验的结果 该试验包括绝经后女性或患有 ER 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌的男性，他们接受了一种或多种内分泌治疗，其中一种与 CDK4/6 抑制剂联合使用。患者被随机分配接受 elacestrant 或研究者选择的内分泌治疗作为对照。该试验测量了两个主要终点：癌症具有 ESR1 突变的参与者的无进展生存期 （PFS） 和总体研究人群中的 PFS。 在癌症具有 ESR1 突变的患者中，接受 elacestrant 治疗的患者的 PFS 为 3.8 个月，而医生选择组为 1.9 个月——这是一个具有统计学意义的差异。

在考虑所有参与者时，无论癌症的 ESR1 突变状态如何，癫痫组的 PFS 也比对照组长。 然而，FDA 将批准限制在 ESR1 突变癌症患者，因为他们得出结论，整个人群的 PFS 改善主要是由 ESR1 突变亚组驱动的。

 此外，与对照组相比，elacestrant 组的胆固醇和甘油三酯水平升高，胃肠道副作用更大，例如呕吐和食欲下降。FDA 得出结论，这些毒性在具有 ESR1 突变的患者中是合理的，因为这些患者在服用该药物后显然具有更高的 PFS。

但 FDA 得出结论，在没有 ESR1 突变的患者中，如果药物的益处不确定，风险大于潜在益处，因此批准是不合理的。 该批准对具有特定突变的患者的限制对那些不符合新药物资格的人是一个打击，因此可能不得不继续服用氟维司群。