厄达替尼在多种FGFR突变实体瘤中的疗效和安全性

厄达替尼（Erdafitinib）是一种口服的选择性泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂，被用于治疗携带有FGFR基因突变的多种实体瘤。在RAGNAR这项国际多中心研究中，厄达替尼展现出了其在多种FGFR突变实体瘤中的疗效和安全性。

　　一、研究概况

　　研究名称：RAGNAR（NCT04083976）

　　研究类型：单臂、开放标签的国际试验

　　研究地点：在15个国家的156个中心进行

　　纳入患者：217名具有FGFR1/2/3/4突变或融合的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者

　　二、临床效果

　　中位随访时间：17.9个月

　　客观缓解率（ORR）：30%（95%CI，24%-36%），完全应答（CR）率为3%

　　中位应答时间：1.4个月

　　肿瘤负荷减轻患者比例：73%

　　中位应答持续时间（DOR）：6.9个月

　　中位无进展生存期（PFS）：4.2个月

　　中位总生存期：10.7个月

　　厄达替尼在多种类型的肿瘤中均显示出了抗肿瘤活性，包括唾液腺癌、胰腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、非鳞状NSCLC、头颈部鳞状细胞癌、乳腺癌等。

　　三、安全性

　　厄达替尼治疗中最常见的1至2级不良事件（TEAE）包括高磷血症、腹泻、口干和口腔炎。值得关注的是，有14%的患者出现了任何程度的中心性浆液性视网膜病变。此外，有100名患者发生了3级或以上的治疗相关不良事件，最常见的是口腔炎、手足综合征和高磷血症。22人因不良反应停止治疗。

　　四、用法用量

　　推荐的厄达替尼剂量为8 mg，口服，每日一次。在14至21天时，根据患者的耐受性（包括高磷血症），剂量可增加至9 mg，每日一次。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　目前，厄达替尼在中国已申报上市，但尚未正式上市。对于国内患者而言，若需使用厄达替尼，可能需通过其他渠道获取。

　　厄达替尼的价格因版本、来源地和规格不同而差异显著。老挝东盟制药、孟加拉耀品国际等已有仿制药上市，价格范围在几百元到2000元不等。

　　厄达替尼在RAGNAR研究中展现出了广泛的抗肿瘤活性和可管理的安全性，为携带FGFR基因突变的多种实体瘤患者提供了新的治疗选择。