维奈托克联合地西他滨治疗白血病有较好的安全性和有效性？

一项单中心2期试验的结果显示，使用10天地西他滨（decitabine）联合维奈托克（venetoclax,Venclexta）治疗新诊断急性髓性白血病（AML）的老年患者可引发缓解，并被发现具有良好的耐受性。

整个试验中AML患者人群的研究结果表明，该方案的总缓解率（ORR）为74%（95%CI,67%-80%），61%的患者达到完全缓解（CR）或血细胞计数恢复不完全的CR（CRi；95%CI,54%-68%）。

特别是在新诊断AML的老年患者中，ORR为89%（95% CI,79%-94%）。未经治疗的继发性疾病患者的ORR为80%（95%CI,55%-93%），而接受治疗的继发性疾病患者的ORR为61%（95%CI,42%-76%）。在一组复发/难治性疾病患者中，ORR为62%（95% CI,49%-74%）。

“临床前研究显示，低甲基化药物和维奈托克之间有协同作用，有能力根除白血病干细胞，”该研究的主要作者、德克萨斯大学安德森癌症中心的医学博士Courtney DiNardo和共同研究者写道。“因此，我们假设地西他滨联合维奈托克用药10天可能在治疗新诊断的高危、复发或难治性AML患者中显示出更高的活性。”

急性髓系白血病最常见于成年患者，发病时中位年龄最低为65岁。由于不良风险增加，老年患者往往无法耐受强化化疗方案。此外，AML老年患者在接受诱导治疗（5%-40%）时早期死亡率较高，而且往往治疗不足。这可能导致3年总生存率（OS）仅为10%至30%。

在德克萨斯大学医学院安德森癌症中心进行的2期试验中，研究人员评估了10天的治疗方案对以下患者亚组的影响：60岁以上不能接受强化化疗的新诊断急性髓性白血病患者（42%）；18岁以上患有继发性急性髓系白血病和既往血液系统疾病史，如骨髓增生异常综合征（MDS）或慢性粒单核细胞白血病（CMML；9%）的患者；18岁以上有复发/难治性疾病的患者（33%）；高风险MDS或CMML患者，其骨髓母细胞比例为10%至20%，或接受低甲基化药物治疗后患有复发/难治性疾病患者（17%）。排除因素包括有良性风险的细胞遗传学患者或接受过BCL-2抑制剂治疗的患者。

试验数据

被纳入试验的患者接受20 mg/m2的地西他滨静脉注射，持续10天，同时每天口服400 mg维奈托克作为诱导剂。之后，给予患者相同剂量的地西他滨作为巩固治疗方案，周期为5天。如果骨髓样本在第21天显示出再生障碍，或者如果5%或更少的骨髓细胞获得缓解，在第21天停止使用维奈托克。缓解后，在第二个周期的第1至21天使用维奈托克。

此外，在新诊断AML患者试验组93%的患者、未治疗的继发性疾病患者试验组93%的患者、已治疗的继发性疾病试验组71%的患者、以及复发/难治性疾病患者试验组80%的患者中，维奈托克的持续时间缩短至21天或更短。

有可评估的第1周期和第21天的骨髓样本的患者（n = 119）中，有55％的患者的骨髓细胞为5％或更少（95％CI,46％-63％），其中67％（n = 33） 的患者患有新诊断的疾病。在对治疗有反应的患者中有58％（95％CI,49％-67％）达到了基于流式细胞术的最小残留疾病（MRD）阴性。

中位随访时间为16个月。获得CR且总生存期改善（22.1个月；95%CI,13.4–未达到）的患者与CRi（8.0个月；95%CI,5.8-12.4）、形态学无白血病状态（MLFS；8.2个月；95%CI,5.6-14.1）或无缓解（3.3个月；95%CI,2.1-4.9；P<0.0001）的患者之间也存在相关性，最终证明死亡风险（HR,0.35；95%CI,0.16-0.75；P<0.001）降低了65%。与CRi（NR；95%CI,3.3-NR）或MLFS（1.5个月；95%CI,1.1-6.3；P<0.0001）相比，CR和改善的缓解持续时间（DOR；95%CI,9.7–未达到[NR]）之间存在其他关联。危险比为0.46（95%CI,0.20-1.07；P=0.032）。

在安全性方面，最常见的3/4级治疗相关不良反应（TRAE）包括中性粒细胞减少症（47%）和发热性中性粒细胞减少症（29%）。最常见的感染是肺炎（n=34）、败血症或菌血症（n=23）和蜂窝织炎（n=14）。在那些出现过严重不良事件的患者（83%）中，最常见的是中性粒细胞减少症（38%）、肺炎（10%）和败血症（10%）。5例患者死亡与中性粒细胞减少性感染有关，另外1例死亡与急性肾小管坏死所致的肾功能衰竭有关。

所有患者30天和60天的死亡率分别为3.6%和10.7%。新诊断疾病患者30天死亡率为1.4%，60天死亡率为7.1%。

“维奈托克联合10天地西他滨联合用药具有可控的安全性，并为新诊断AML老年患者和一些复发或难治性AML患者提供了有效的治疗。”研究人员总结道，“这可能是造血干细胞移植前一种潜在的挽救治疗方法。”