阿帕他胺/阿帕鲁胺(APALUTAMIDE)可使前列腺癌发病时间缩短？

2018年欧洲泌尿外科学会（EAU）年会在哥本哈根召开。会上公布了ARN-509 （SPARTAN）研究的最新结果。结果显示，使用新一代抗雄激素抑制剂阿帕他胺（Erleada）治疗非转移性去势抵抗的前列腺癌（nmCRPC），患者的健康相关生活质量（HRQOL）良好。

　　该研究纳入了全球332个研究中心的1,207名基线PSA倍增时间小于5个月的患者，患者已经接受过ADT治疗或者手术去势治疗。患者2：1随机分配至阿帕他胺（240mg /d）组或安慰剂组。

　　阿帕他胺组的中位治疗时间为16.9个月，安慰剂组为11.2个月。使用癌症治疗前列腺功能评估（FACT-P）和EQ-5D-3L评估HRQOL,均为患者报告的问卷。

　　治疗期间和治疗结束后1年中，患者在基线，第2~7周期，第9周期，第11周期和第13周期的第1天完成问卷，接下来每4个月完成一次。

　　研究结果

　　研究人员对FACT-P总分和所有分量表进行了分析，其中FACT-G部分是对HRQOL更全面的评估。FACT-G问卷总分为108分，接受额外阿帕他胺的男性平均评分为83分，安慰剂组为84分。这与没有前列腺癌的成年患者的FACT-G评分（81分）一致。

　　阿帕他胺组和对照组患者的HRQOL相比，FACT-P总分和分量表评分的基线平均变化没有显着差异。且自治疗开始，两组的FACT-G分数和其他患者报告分数一直持平。

　　阿帕他胺带来的生存获益

　　SPARTAN研究2月发表的结果显示，在高危前列腺癌男性中，向ADT中添加阿帕他胺使转移和死亡的风险降低72％，中位无转移生存期延长2年以上（P <0.001）。

　　已经有多项研究表明，PSA倍增时间可预测转移和死亡的风险。SPARTAN研究纳入的是PSA倍增时间短的人群，患者转移的风险极高。

　　研究者比较了安慰剂组在发生转移后使用阿帕他胺的患者和一开始就使用阿帕他胺的生存情况。尽管患者转移后马上开始治疗，但生存优势仍低于转移前使用阿帕他胺的患者。这意味着对于高风险人群，apalutamid越早使用越好。

　　讨论

　　apalutamid用于nmCRPC患者能明显提高生存，且不影响生活质量。前列腺癌是一种无症状疾病，对于患者来说，药物有效但明显降低生活质量的话，是一件得不偿失的事情。Apalutamid的出现可能改变前列腺癌的治疗格局。哈佛医学院的Marc Garnick教授指出，nmCRPC是一种新型的医源性疾病。“虽然使用阿帕他胺可以缩短转移性疾病的发病时间，但仍有许多问题存在。”

　　例如，目前的研究结果并没有阐明在这种ADT诱导的nmCRPC发展之前，患者需要接受多长时间的ADT治疗。此外，Garnick观察到，阿帕他胺组和安慰剂组的HRQOL相似，这是违反直觉的，或许需要更全面的HRQOL评估工具来验证结果。