瑞卢戈利(RELUGOLIX)治疗晚期前列腺癌患者的安全性如何？

前列腺癌是威胁男性健康的主要癌症之一。目前，该癌种已成为发达国家男性中仅次于肺癌的第二大恶性肿瘤；年龄超过75岁的前列腺癌患者的五年生存率仅约10%。

　　肿瘤的生长增殖依赖于信号通路。对前列腺癌，雄激素受体信号通路的作用必不可少。针对这一机制，科学家探讨出“雄激素剥夺治疗（ADT）”疗法，简称去势治疗。但即便如此，对多数转移性前列腺癌病人而言，去势治疗仍会失效，这一疾病仍是临床难题。

　　瑞卢戈利是一种口服的促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，可在短期内迅速实现对垂体释放LH和FSH的同时抑制，并被多项临床Ⅰ期和Ⅱ期研究证实可降低睾酮水平。与亮丙瑞林相比，瑞卢戈利治疗晚期前列腺癌的疗效和安全性尚不清楚。因此，该项Ⅲ期试验（HERO试验）旨在评估针对晚期前列腺癌患者，口服瑞卢戈利（120 mg , QD）的临床疗效及其安全性。

研究方法

　　该研究按照2:1的比例将晚期前列腺癌患者随机分配到瑞卢戈利组和亮丙瑞林组，前者每日口服120mg瑞卢戈利，后者每3个月注射一次亮丙瑞林，为期48周。研究的主要终点是在48周内实现睾酮水平持续下降至去势状态（<50 ng/dL）。次要终点包括主要终点的非劣效性、治疗第4天即达到去势水平、治疗第15天达到显著去势水平（<20 ng/dL）。该研究还在亚组水平上分析了治疗终止后睾酮水平的恢复情况。

　　研究结果

　　研究共纳入930名患者，其中622名患者接受瑞卢戈利治疗，308名患者接受亮丙瑞林治疗。瑞卢戈利组中，有96.7％的患者在48周内实现睾酮水平的持续去势（95％CI,94.9%~97.9%），而亮丙瑞林组则为88.8％（95％CI,84.6%~91.8%）。二者的差值为7.9%（95％CI,4.1%~11.8%），提示瑞卢戈利的非劣效性和优效性（优效性P值 <0.001）。

　　各关键次要终点均提示瑞卢戈利的疗效优于亮丙瑞林（P <0.001）。56.0％的口服瑞卢戈利的患者在开始治疗后的第4天即可达到去势水平，而接受亮丙瑞林治疗无1例患者在治疗有第4天达到去势水平。研究对184例患者进行睾酮恢复情况的随访，结果显示瑞卢戈利组在中断治疗90天后平均睾酮水平恢复至288.4 ng /dL,而亮丙瑞林组则恢复至58.6 ng /dL.所有患者中，瑞卢戈利组的主要不良心血管事件发生率为2.9％，而亮丙瑞林组为6.2％（HR , 0.46 ; 95％CI,0.24~0.88）。