吉非替尼/易瑞沙(GEFITINIB)的合理用药要点

吉非替尼 ，商品名为易瑞沙（Irresa），它是一种合成的苯胺基喹唑啉，可以阻断EGFR信号通路，最终产生抑制肿瘤细胞增殖、转移并促进肿瘤细胞发生凋亡等一系列生物学效应。2003年FDA加速批准其作为三线治疗用药在美国上市，2005年CFDA批准其正式在中国上市，用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞，2010年又经CFDA获批用于携带EGFR19号外显子缺失或者21号外显子L858点突变的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。近几年吉非替尼被纳入国家医保目录，说明其在非小细胞肺癌治疗中的价值已被国内专家高度认可。国产化也进一步推进，目前国内已有2个厂家生产该药。

　　适应证：EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

　　用法用量：本品的推荐剂量为250mg（1片），一日1次，口服，空腹或与食物同服。

　　吉非替尼的合理用药要点

　　1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR敏感突变。

　　2.肿瘤组织和血液均可用于EGFR基因突变检测，但组织检测优先。

　　3.治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换。

　　4.治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；发生局部进展的患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于快速进展的患者，建议改换为其他治疗方案。

　　5.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生。

　　6.避免与CYP3A4诱导剂（如，苯妥英、卡马西平、利福平、巴比妥类或圣约翰草）联合使用。避免与CYP3A4酶抑制剂（如酮康唑、异烟肼）等联合使用，其联合使用可能导致血药浓度升高而增加不良反应。服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。能显著且持续升高胃液pH值的药物有可能会降低吉非替尼的血药浓度，从而降低吉非替尼疗效。

　　7.在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰竭，在充分知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者可考虑使用。一旦病情缓解，必须补充进行EGFR突变的组织检测。