奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)在NSCLC脑转移患者中显示出疗效

脑转移性肿瘤包括脑实质转移和脑膜转移。脑实质转移瘤最常见的发生部位为大脑半球，其次为小脑和脑干，常见的原因是肿瘤细胞通过血流扩散至脑部并增殖；脑膜转移较脑实质转移罕见，多见于肿瘤细胞扩散至脑膜和脊髓，但预后更差，未经治疗的患者中位生存期仅为4周。

　　脑膜转移包括柔脑膜与硬脑膜转移。柔脑膜转移（LM）更常见。柔脑膜转移(LM)的特点是肿瘤细胞侵袭性地扩散到脑脊液（CSF）和柔脑膜并伴随侵犯蛛网膜下腔，这部分肿瘤患者的预后极差。在所有非小细胞肺癌（NSCLC）中，LM的发生率预计为3%~4%，而EGFR突变患者中LM的发生率增加到9%~16%。

　　奥西替尼是第三代、不可逆的口服EGFR TKI,可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变，并已在NSCLC脑转移患者中显示出疗效。

　　2020年7月8日，《胸腔肿瘤杂志》发布了一项回顾性分析研究，探讨了与未使用奥西替尼治疗的患者相比，使用奥西替尼治疗是否能提高EGFR突变伴柔脑膜转移的非小细胞肺癌患者的总生存期(OS)。

　　该研究回顾性分析2008年10月至2019年10月EGFR突变的非小细胞肺癌患者和细胞学确诊的柔脑膜转移患者，根据是否接受奥西替尼治疗和T790M突变状态进行OS分析。OS定义为从诊断为柔脑膜转移到死亡的时间。

　　共有351例柔脑膜转移患者纳入分析，中位总生存期（mOS）为8.1个月（7.2个月~9.0个月）。在197例患者中有88例检测到T790M突变，110例患者在柔脑膜转移术后接受奥西替尼治疗。根据T790M突变状态，T790M突变 VS T790M未突变的mOS为10.1个月 VS 9.0个月。

　　无论T790M突变状态如何，未接受奥西替尼治疗的患者 VS 接受奥西替尼治疗的患者的OS为5.5个月 VS 17.0个月。与从未接受过奥西替尼治疗，但接受过第一代/第二代EGFR TKIs的患者（OS为8.7个月）相比，接受奥西替尼治疗的患者（OS为17.0个月）的生存期的时间要长得多。