曲美替尼联合达布拉非尼治疗突变胆管癌的有效性高吗？

晚期胆管癌患者目前大多使用吉西他滨治疗，而对于治疗后一旦出现的进展或耐药，目前治疗手段依然有限，所以急需针对这些患者的有效治疗药物。

　　发布的达布拉非尼和曲美替尼治疗BRAFV600E突变胆管癌的试验结果，或许为这些患者中的部分带来了福音。该临床试验该研究是一项正在进行的2期、开放标签、单臂、多中心、罕见肿瘤不可知研究（ROAR,Rare Oncology Agnostic Research）篮子试验的一部分，试验对象为BRAFV600E突变的罕见癌症患者。

　　入选者为年龄在18岁或以上，患有BRAFV600E突变、不可切除、转移性、局部晚期或复发性胆管癌患者，ECOG状态为0-2，且之前接受过全身治疗。所有患者均口服达布拉非尼150 mg,每日2次，口服曲美替尼2 mg,每日1次，直至疾病进展或不能耐受治疗。主要终点是总反应率，所有入组患者，无论是否接受治疗，均为可评价人群（即病情进展、开始新的抗癌治疗、撤销同意、死亡、疾病稳定6周或以上或基线后评估）。

　　在2014年3月12日至2018年7月18日期间，43名BRAFV600E突变的胆道癌患者被纳入研究并接受评估。中位随访时间为10个月（IQR 6-15）。在43名患者中，有22名（51%，95% CI 36-67）实现了研究者评估的总体反应。在43名患者中，有20名（47%，95% CI 31-62）达到了独立评审员评估的总体反应。

　　最常见的3级或更差的不良事件是5名（12%）患者的γ-谷氨酰转移酶增加。17名（40%）患者发生严重不良事件，9名（21%）患者发生治疗相关的严重不良事件，其中最常见的是过热（8名[19%]）。没有治疗相关死亡的报告。

　　试验表明，达布拉非尼和曲美替尼联合治疗对BRAFV600E突变胆管癌有相当疗效，不良事件可以控制。提示对于胆管癌患者，应该考虑常规进行BRAFV600E突变检测。