恩格列净/欧唐静(JARDIANCE)可显著降低糖尿病的死亡复合风险？

在2021年4月19日由中华医学会糖尿病学分会(CDS)组织编写的《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》强调了一种新上市不久的降糖药的应用，这种药就是SGLT-2抑制剂，也就是钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂。新版指南中提到合并动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）或心血管风险高危的2型糖尿病患者，不论其HbA1c（糖化血红蛋白）是否达标，只要没有禁忌证，都应在二甲双胍的基础上加用具有ASCVD获益证据的GLP-1受体激动剂或SGLT-2抑制剂。合并慢性肾脏病（CKD）或心衰的2型糖尿病患者，不论其HbA1c是否达标，只要没有禁忌证，都应在二甲双胍的基础上加用SGLT-2抑制剂。合并CKD的2型糖尿病患者，如不能使用SGLT-2抑制剂，可考虑选用GLP-1受体激动剂。

　　常见的SGLT-2抑制剂有达格列净、恩格列净、卡格列净。与二甲双胍一样，三者都是处方药，都用于二型糖尿病的治疗。与传统的降糖药相比，SGLT-2抑制剂不作用于胰岛素，有自己独特的特点。

　　Tip1 SGLT-2抑制剂的降糖原理：钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2抑制剂）通过抑制近端肾小管（SGLT2）的活性增加尿葡萄糖排泄，从而达到降糖作用。正常成年人生理条件下，每天约有180g葡萄糖被肾小球过滤并被肾小管完全吸收，这时尿液中是检测不到葡萄糖的。当血糖浓度超过11.1mmol/L时，葡萄糖经肾小管进行重吸收，可在尿液中检测到葡萄糖。

　　Tip2葡萄糖重吸收过程及SGLT-2i的作用机制：SGLT-2几乎只作用于肾脏中的肾小管部分，重吸收约90%的葡萄糖。SGLT2抑制剂通过抑制肾小管的葡萄糖的重吸收，每天可排出60-80g葡萄糖，从而降低血糖水平，减少脂肪组织的形成，在6个月内可以使患者体重减少2-4kg，还可使2型糖尿病患者患者的糖化血红蛋白（HbA1c）降低0.5%-1.0%。

　　Tip3 SGLT-2抑制剂的其它作用：SGLT-2抑制剂是目前新型的降糖药，具有独特的不依赖于胰岛素分泌的降糖途径，现有的临床研究显示，SGLT-2抑制剂不论单独用药还是联合用药，都具有非常确凿、有效的降血糖效果。2015年，美国糖尿病协会和欧洲糖尿病研究协会均推荐SGLT-2抑制剂为2型糖尿病的二、三线用药，且可与二甲双胍或其他降糖药联合使用。在《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》中，也特别强调了SGLT-2抑制剂的应用。

　　2017年5月，中国首个SGLT2抑制剂达格列净（安达唐）正式上市，用于治疗2型糖尿病。临床试验数据显示，与对照组相比，试验组患者分别应用达格列净5mg/天和10mg/天，治疗24周后，糖化血红蛋白和空腹血糖、餐后血糖、血糖控制达标率及体重指标均发生显著变化。研究结果显示，达格列净总体安全性良好。在其他试验中，与安慰剂相比，达格列净还将糖尿病患者心衰住院或死亡复合风险显著降低17%，作用效果十分明显。