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阿昔替尼/阿西替尼(AXITINIB)在晚期肾癌中的应用

发布日期:2021-12-31 浏览次数:

一名59岁男性患者,左肾癌术后复发转移,右侧肾上腺转移癌术后腹膜后腹主动脉旁淋巴结转移、肺转移。于2019年开始阿昔替尼5mg BID治疗,治疗期间无消化道反应,无高血压、蛋白尿等副作用,疾病进展后进行阿昔替尼滴定7.5mg bid治疗,随后疾病稳定,无高血压、蛋白尿及腹泻等不良反应。

 

 

阿昔替尼/阿西替尼(AXITINIB)在晚期肾癌中的应用

  研究显示,细胞因子和索拉非尼治疗失败患者使用阿昔替尼治疗后,肿瘤随治疗时间延长而缩小,且阿昔替尼暴露量越高,患者的无进展生存越长。总的来说,用药时长和适当的药物暴露量对于阿昔替尼发挥最佳疗效有重要意义,可采用剂量滴定法提高阿昔替尼暴露量。一项回顾性分析II期研究结果显示,通过剂量滴定可以提高药物血浆暴露量,足够的药物暴露(AUC12 ≥ 150 ng·hr/mL)可延长PFS.另一项随机II期研究结果显示,阿昔替尼剂量滴定组ORR达54%,显著优于安慰剂滴定组,阿昔替尼剂量滴定组PFS为14.5个月,与安慰剂滴定组无显著差异,第一周期第15天的暴露量(AUC24) ≥200 ng·h/mL 的患者PFS更长;发生率最高的与治疗相关的不良反应在阿昔替尼剂量滴定组/安慰剂滴定组/未随机组均为高血压 (63% vs 43% vs 84%),腹泻 (61% vs 63% vs 63%), 疲劳 (48% vs 46% vs 54%),阿昔替尼滴定组没有额外不良反应的增加。另外,阿昔替尼治疗要达到最佳获益,患者应当维持最佳/适当剂量,即以5 mg BID开始治疗、对不良事件进行适当预防并及时处理、酌情调整剂量以及观察到临床获益后继续治疗。

 

 

  基于以上内容的分享,总结道,阿昔替尼暴露量越高,肿瘤缩小越明显,患者的无进展生存越长。采用剂量滴定法可提高阿昔替尼暴露量;II期研究中(1046研究),阿昔替尼剂量滴定可以显著提高ORR;治疗第一周期第15天的血压升高与临床疗效相关;转移性肾癌患者中,阿昔替尼的最佳暴露量不同,需要探索预测疗效的因素以及更优化的滴定方案。


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