劳拉替尼/洛拉替尼和克唑替尼治疗非小细胞肺癌疗效的对比_印度肿瘤药房!

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劳拉替尼/洛拉替尼和克唑替尼治疗非小细胞肺癌疗效的对比

发布日期:2021-12-31 浏览次数:

劳拉替尼(lorlatinib)是一种多靶点蛋白激酶抑制剂(TKI),分别在ALK、ROS激酶活性异常的肺癌患者中有临床疗效。劳拉替尼专门开发用于抑制对其他ALK抑制剂耐药的ALK基因突变,并可穿透血脑屏障。劳拉替尼是第三代”ALK / ROS1突变的肺癌靶向药。劳拉替尼用于治疗接受第一代ALK抑制剂克唑替尼及至少一种其他ALK抑制剂治疗转移性疾病后病情进展的患者;接受第二代ALK抑制剂阿来替尼或塞瑞替尼一线治疗转移性疾病后病情进展的患者。

 

 

  非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的80%,约75%的患者发现时已处于中晚期,5年生存率很低。非小细胞型肺癌(NSCLC)包括鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌、大细胞癌,与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。对于非小细胞肺癌患者,应根据肿瘤病理类型和临床分期,遵循循证医学证据,在医生指导下选择不同的综合治疗模式。目前,主要的治疗手段有手术、化疗、放疗、靶向治疗、中医中药治疗和局部介入治疗等。靶向治疗主要应用于驱动基因阳性的肺癌患者,常见于非鳞癌。治疗成功的关键是选择特异性地标靶人群。EGFR突变可选用吉非替尼、奥希替尼等。

 

 

劳拉替尼/洛拉替尼和克唑替尼治疗非小细胞肺癌疗效的对比

  在关键性3期临床试验CROWN的结果,经盲态独立中心审查(BICR)评估显示在既往未经治疗的非小细胞肺癌患者人群中,与克唑替尼相比,劳拉替尼进展或死亡风险降低72%。试验中,评估了所有患者的中枢神经系统(CNS)受累情况。根据基线脑成像,在劳拉替尼组中有17例患者,在克唑替尼组中有13例患者存在可测量的脑转移。探索性分析显示,在这些患者中,由BICR评估的劳拉替尼组颅内客观缓解率(IC-ORR)为82%,克唑替尼组为23%。劳拉替尼组79%的患者和克唑替尼组0%的患者颅内缓解持续时间(IC-DOR)为12个月或更长时间。

 

 

  劳拉替尼适用于ALK阳性肺癌患者,具体包括接受克唑替尼或者至少一种其他ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化,或者接受艾乐替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂治疗法后疾病继续恶化。

 

 

  劳拉替尼使用注意事项

 

 

  (1)伴随使用强CYP3A诱导剂的严重肝毒性风险:停用强CYP3A诱导剂治疗至少3个血浆半衰期后,再开始使用劳拉替尼。

 

 

  (2)中枢神经系统(CNS)效应:中枢神经系统的影响包括癫痫发作,幻觉和认知功能的改变,情绪(包括自杀意念),言语,精神状态和睡眠。延缓给药或减量用药,或根据严重程度永久停止劳拉替尼

 

 

  (3)高脂血症:开始或增加降脂剂的剂量。根据严重程度,延迟或减量使用劳拉替尼。

 

 

  (4)房室传导阻滞:根据严重程度,延迟或减量使用劳拉替尼。

 

 

  (5)间质性肺病/肺炎:在怀疑患有间质性肺病/肺炎的患者应立即停用劳拉替尼。并且应永久停药。

 

 

  (6)胚胎-胎儿毒性:可能导致胎儿伤害。告知女性对胎儿有潜在风险的生殖潜力。建议具有生殖潜力的男性和女性使用有效的非激素避孕方法。


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