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医学专家:阿伐曲泊帕可快速提升慢性肝病患者血小板数量,并维持在安全水平

发布日期:2021-12-26 浏览次数:

肝病是我国发病率较高的疾病,就国外文献报道,慢性肝病患者中合并血小板减少症的比例高达78%,且血小板减少的程度随着疾病的进展而加重。慢性肝病患者如果合并有血小板减少症,就会给患者带来很多的风险,尤其是在实施有创检查或治疗时,因此在治疗上需要能快速改善血小板计数,特别是在手术或者其他治疗前提升血小板计数。

  关于血小板减少症,尤其是肝硬化患者,除了脾功能亢进外,TPO水平降低所致的血小板生成减少也是重要原因。对于希望在短期内提升血小板计数的病人,比如介入、人工肝治疗以及肝穿刺活检前,就可以给病人使用升血小板的药物。目前,能够改善血小板减少情况的治疗方案有脾切除/脾栓塞、输注血小板、白细胞介素-11以及TPO受体激动剂等,不过脾切除/脾栓塞为有创治疗,往往伴随较高的并发症发生风险,输注血小板只能在短时间内使血小板增加,很快血小板数量就会降下去,而白细胞介素-11对于慢性肝病患者提升血小板幅度有限,三种干预措施均存在一定的局限性。

  “新一代血小板生长素(TPO)受体激动剂阿伐曲泊帕于2018年5月在美国获FDA批准上市,2020年在中国获批用于CLD相关血小板减少症。经过研究证实,阿伐曲泊帕能够提升血小板计数并且更持久地维持在安全水平,潜在血栓风险低。希望它的问世能够让更多CLD相关血小板减少症患者获益,也给医生增加治疗手段”,。

  除了合并慢性肝病出现以外,血小板减少症也是肿瘤治疗、血液领域患者的常见并发症。在肿瘤化疗中,血小板减少的几率往往占到10%-38%,平均在25%左右,甚至在白血病的化疗中,100%的病人的血小板都会下降到2万以下的危险程度,此外在淋巴瘤化疗中,大约10-48%的病人会出现血小板减少。血小板下降会导致化疗的疗效减半,使得肿瘤无法达到快速的完全缓解,因此无进展生存期会明显降低。所以近20年来,医学界都在寻找简单且没有副作用、不刺激肿瘤且不影响化疗的升血小板药物。

  “TPO受体激动剂能够通过与TPO受体结合,来刺激骨髓里的巨核细胞生成血小板,这是它最主要的功能。血小板在3万以下时进行手术会非常危险,把血小板升上来以后,就可以快速做门静脉高压分离术和脾切除了”,马军教授说。

  阿伐曲泊帕的治疗范围非常广泛。目前,阿伐曲泊帕治疗肿瘤化疗所致血小板减少症(CIT)的Ⅲ期临床试验正在进行中。

  ITP是一种获得性自身免疫性出血性疾病,约占出血性疾病总数的1/3。患者出血风险较健康人显著增高,如果不采取治疗手段干预,仅有不到10%的患者可自发缓解。吴德沛教授认为,引发血小板减少症的原因首先是骨髓抑制导致血小板生成不足,其次是抗体或T细胞介导的血小板破坏过多,采用TPO以及TPO受体激动剂,都能够使得血小板减少情况得到改善。

  现在使用TPO受体激动剂的患者都是使用糖皮质激素治疗无效,或者是因为副作用无法再使用糖皮质激素的患者,TPO受体激动剂多是作为二线治疗来使用的。对这一类患者而言,新一代TPO受体激动剂的有效比例较高,并且使用安全方便。今年4月上市的阿伐曲泊帕已获美国FDA批准了ITP适应症,其在中国治疗ITP的注册临床试验正在申报中。

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