PSMA阳性前列腺癌新药！FDA批准靶向放射配体疗法Pluvicto

PSMA 为前列腺癌细胞中高度表现（>80%）的生物标记物，在评估前列腺癌转移程度中扮演著关键的角色。Pluvicto由诺华制药研发，在给药进入体内循环的血液后，可靶向表达跨膜蛋白PSMA的前列腺癌细胞相结合。一旦结合，放射性同位素的能量发射会损伤靶细胞和附近的细胞，破坏它们的复制能力和/或引发细胞凋亡。

据3月23日诺华公司新闻稿公布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Pluvicto(lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan) (以前称为177Lu-PSMA-617)用于治疗患有已扩散至身体其他部位(转移性)的晚期前列腺特异性膜抗原阳性转移性去势抵抗性前列腺癌(PSMA阳性mCRPC)的成人患者。这些患者已经接受了其他抗癌治疗(雄激素受体途径抑制和紫杉类化疗)。

这是FDA批准的首种针对mCRPC符合条件患者的靶向放射性配体疗法(RLT)，该疗法将靶向化合物(配体)与治疗性放射性同位素(放射性粒子)相结合。Pluvicto预计将在数周内提供给医生和患者。

同时，FDA还批准了补充诊断成像剂Locametz(镓GA 68 gozetotide注射剂制备试剂盒)。放射性标记后，可使用该显像剂通过正电子发射断层扫描(PET)识别mCRPC成人患者的PSMA阳性病变。

镓-68标记的Locametz可识别表达PSMA生物标志物的肿瘤病变，并定位体内肿瘤可能扩散的位置(如软组织、淋巴结或骨)，从而确定患者是否适合接受Pluvicto靶向治疗。

FDA批准Pluvicto是基于III期VISION试验的结果。这是一项国际性、前瞻性、随机、非盲、多中心、III期研究，评估了研究组Pluvicto(每6周静脉输注7.4 GBq，最多6个周期)+研究者选择的护理标准与对照组护理标准的疗效和安全性。

接受雄激素受体(AR)途径抑制和紫杉类化疗的PSMA-PET扫描阳性的mCRPC患者按2:1的比例被随机分配到研究组。备选主要终点为rPFS和OS。该研究纳入了831名患者。

该试验表明，先前接受雄激素受体(AR)途径抑制和紫杉烷类化疗的PSMA阳性mCRPC患者接Pluvicto+护理标准治疗后，与单独接受护理标准治疗相比，总体生存率有所提高。

与单独使用护理标准相比，使用Pluvicto+护理标准治疗的受试者死亡风险降低38%，放射影像学疾病进展或死亡风险降低(rPFS)具有统计学意义。由于对照组中从早期脱落开始的高度审查，对rPFS效应幅度的解释是有限的。

此外，大约三分之一 (30%) 的基线可评估疾病患者在使用 Pluvicto 加护理标准时表现出总体反应（根据 RECIST 1.1），而单用护理标准组的这一比例为 2%。Pluvicto 研究组最常见的不良事件（所有级别）是疲劳、口干、恶心、贫血（红细胞计数低）、食欲减退和便秘。