慢性髓系白血病(CML)新药Scemblix西姆利克斯 (asciminib)FDA获批

 (FDA) 批准 Scemblix ® (asciminib) 用于治疗两种不同适应症的慢性粒细胞白血病 (CML)。根据 24 周时的主要分子反应 (MMR) 率，FDA 授予 Scemblix 加速批准用于既往接受过两种或多种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的费城染色体阳性 CML 慢性期 (Ph+ CML-CP) 成人患者；并完全批准患有 T315I 突变的 Ph+ CML-CP 成人患者1。根据加速批准计划，第一个适应症的继续批准可能取决于确认证据的临床益处的验证和描述1. Scemblix是第一个获得FDA批准CML的治疗，作品结合到ABL豆蔻口袋，并且是一个重要的发展谁的病人体验性和/或不耐受目前可用的治疗TKI 。Scemblix 在科学文献中也称为 STAMP 抑制剂，正在针对 CML-CP 的多个治疗线进行研究，包括评估 Scemblix 作为一线治疗的 ASC4FIRST III 期研究。

 

“二十年前 TKI 的引入彻底改变了 CML 的治疗方法；然而，仍有许多患者对至少两种可用的治疗方法没有充分反应，并且经常经历挑战性的副作用，给他们的日常生活增加负担，”白血病和淋巴瘤协会首席科学官 Lee Greenberger 说。“Scemblix 的批准可能会通过解决 CML 护理方面的差距为患者带来希望。”

 

对于许多患者，目前治疗CML可以不容忍或阻力，并连续利用现有的TKI的是会增加失败率相关限制。在对接受过两种先前 TKI 治疗的 CML 患者进行的分析中，大约 55% 的患者报告对先前的治疗不耐受。此外，在二线设置中的汇总分析显示，高达 70% 的患者在随访的两年内无法达到主要分子反应 (MMR) 。此外，发生 T315I 突变的患者对大多数可用的 TKI 具有抗性，使他们疾病进展的风险增加。

 

“当目前可用的治疗方法使患者失败、治疗副作用无法耐受，或者有时两者兼有时，CML 可能难以治疗，”纪念斯隆凯特琳癌症中心的血液学家和骨髓增殖性肿瘤项目负责人 Michael J. Mauro 博士表示。 MSK)。“将 Scemblix 加入 CML 治疗领域为我们提供了一种新的方法来对抗这种血癌，帮助解决在转为第二次治疗后挣扎的患者以及发生 T315I 突变并面临明显更差结果的患者的临床挑战。”

 

FDA 批准 Scemblix 是基于 III 期 ASCEMBL 试验和 I 期 (NCT02081378) 研究的结果，该研究包括具有 T315I 突变的 Ph+ CML-CP 患者。

 

在对至少两种 TKI 耐药或不耐受的 Ph+ CML-CP 患者中，ASCEMBL 试验表明1-3：

 

在 24 周时，Scemblix的 MMR 率与 Bosulif ® (bosutinib)*相比几乎翻了一番（25% 与 13% [ P = 0.029]）

由于不良反应而停止治疗的患者比例在 Scemblix 组（n = 156）中比在 Bosulif 组（n = 76）中低三倍以上（7% 对 25%）

Scemblix 组最常见（发生率≥20%）的不良反应和实验室异常分别是：上呼吸道感染和肌肉骨骼疼痛；血小板和中性粒细胞计数减少，血红蛋白减少；甘油三酯、肌酸激酶和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 增加

诺华肿瘤学总裁 Susanne Schaffert 博士说：“经过二十多年重新构想 CML 护理，我们继续大胆突破创新的界限，以改变护理标准并帮助更多患有这种疾病的患者。” “我们要感谢所有参与推动这一新的重要突破的人。”

 

 

关于 Scemblix ® (asciminib)
 

Scemblix (asciminib) 适用于治疗预先接受过两种或多种 TKI 治疗的 Ph+ CML-CP 成年患者，以及携带 T315I 突变的 Ph+ CML-CP 成年患者。第一个适应症是根据美国 FDA 加速批准计划批准的，基于 24 周的 MMR 率；第一个适应症的继续批准可能取决于确认证据的临床益处的验证和描述。

 

Scemblix 是 FDA 批准的第一个与 ABL 肉豆蔻酰口袋1结合的 CML 治疗方法。这种新的作用机制，在科学文献中也称为 STAMP 抑制剂，可能有助于解决先前接受过两种或多种 TKI 治疗的 CML 患者的耐药性，并克服缺陷 BCR-ABL1 基因的突变，该基因与过度生产有关白血病细胞2-11。在临床前研究 中， Scemblix 也被证明可以限制脱靶活性。

 

诺华已在全球多个国家和地区启动了 Scemblix 的监管备案。

 

Scemblix 代表了对当前可用的 TKI 疗法产生耐药性和/或不耐受的患者的一项重要进展，并且正在针对 CML-CP 2-18 的多个治疗线对其进行研究。具体而言，ASC4FIRST III 期研究 (NCT04971226) 将 Scemblix 评估为一线治疗，并处于招募阶段。

 

关于诺华对 CML 的承诺 诺华对 CML 患者

有着长期的科学承诺。20 多年来，我们大胆的科学帮助许多患者将 CML 转变为慢性疾病。尽管取得了这些进步，我们并没有停滞不前。我们继续研究针对该疾病的方法，寻求解决许多患者面临的治疗抵抗和/或不耐受的挑战。诺华还通过其对患者可持续获取的承诺以及与全球 CML 社区的合作，继续重新构想 CML 护理。

 

适应症
 

SCEMBLIX ® (asciminib) 片剂是一种处方药，用于治疗慢性期 (CP) 的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病 (Ph+ CML) 成人，这些患者之前曾用 2 种或多种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 药物治疗过。SCEMBLIX 在这些患者中的有效性基于一项测量主要分子反应 (MMR) 率的研究。没有可用的临床信息显示这些接受 SCEMBLIX 治疗的患者是否活得更久，或者他们的症状是否有所改善。正在进行的研究旨在了解 SCEMBLIX 如何在更长的时间内工作。

 

SCEMBLIX 也被批准用于患有 T315I 突变的 CP 中的 Ph+ CML 成人。

 

目前尚不清楚 SCEMBLIX 对儿童是否安全有效。

 

重要安全信息
 

SCEMBLIX ®(asciminib) 片剂可能会导致低血小板计数（血小板减少症）、低白细胞计数（中性粒细胞减少症）和低红细胞计数（贫血）。如果患者出现意外出血或容易瘀伤，应立即告诉他们的医生；尿液或粪便中带血；发烧; 或任何感染迹象。SCEMBLIX 可能会增加患者血液中称为淀粉酶和脂肪酶的酶，这可能是胰腺炎症（胰腺炎）的征兆。如果患者突然出现胃部疼痛或不适、恶心或呕吐，应立即告诉他们的医生。在使用 SCEMBLIX 治疗期间，医生可能会检查患者的血压并根据需要治疗任何高血压。如果患者出现血压升高或高血压症状，包括意识模糊、头痛、

 

如果患者在服用 SCEMBLIX 时出现过敏反应，他们应该停止服用 SCEMBLIX 并立即寻求医疗帮助。过敏反应的迹象或症状包括呼吸困难或吞咽困难；感到头晕或昏厥；面部、嘴唇或舌头肿胀；发烧; 皮疹或潮红；或快速的心跳。SCEMBLIX 可能会导致心脏和血管问题，包括心脏病发作；中风; 患者动脉的血块或阻塞；心脏衰竭; 和异常心跳，这可能很严重，有时可能导致死亡。这些心脏和血管问题可能发生在有风险因素或有这些问题病史和/或以前接受过多种 TKI 药物治疗的人身上。如果患者出现呼吸急促，应立即告诉他们的医生；胸痛或压力；感觉他们的心脏跳动过快或感觉心跳异常；脚踝或脚肿胀；头晕; 体重增加; 身体一侧麻木或虚弱；视力下降或视力丧失；说话麻烦；他们的手臂、腿、背部、颈部或下巴疼痛；头痛; 或严重的胃部疼痛。

 

在服用 SCEMBLIX 之前，患者应该告诉他们的医生他们的所有健康状况，包括他们是否有胰腺炎病史；心脏病史；或动脉和静脉中的血栓（血管类型）。SCEMBLIX 会伤害未出生的婴儿。如果女性怀孕或认为她们在 SCEMBLIX 治疗期间可能怀孕，应立即告诉她们的医生。能够怀孕的妇女应在开始 SCEMBLIX 前进行妊娠试验，并应在治疗期间和最后一剂 SCEMBLIX 后 1 周内使用有效的避孕措施。妇女在治疗期间和最后一剂 SCEMBLIX 后 1 周内不应母乳喂养。

 

患者应该告诉他们的医生他们服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。SCEMBLIX 和其他药物可能会相互影响，引起副作用。SCEMBLIX 最常见的副作用包括鼻子、喉咙或鼻窦（上呼吸道）感染；肌肉、骨骼或关节疼痛；皮疹; 疲倦; 恶心; 和腹泻。最常见的血液检测异常包括血小板、白细胞和红细胞的血细胞计数减少；甘油三酯、肌酸激酶、肝酶或胰酶（淀粉酶和脂肪酶）的血液水平升高。