「替雷利珠单抗」美国上市申请获 FDA 受理

　9 月 13 日，百济神州宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理其抗 PD-1 抗体药物百泽安®（替雷利珠单抗注射液）的新药上市申请（BLA），用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA），FDA 对百泽安®上市申请做出决议的目标日期为 2022 年 7 月 12 日。

 

　　此次上市申请为百济与诺华联合申报，基于一项随机、开放性、多中心的全球 3 期临床试验 RATIONALE 302（NCT03430843）的研究结果，该试验旨在评估百泽安®对比研究者选择的化疗，用于晚期或转移性 ESCC 患者二线治疗的有效性和安全性。该项试验结果已在 ASCO 2021 上公布。此外，此次申报还基于包括 7 项临床试验中接受百泽安®单药治疗的 1972 例患者的安全性数据。

 

　　除美国外，百泽安®用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性 ESCC 患者的适应症上市申请已在中国获受理，当前正在审评过程中。

 

　　食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一，主要分为鳞癌和腺癌。目前美国 NCCN 和国内 CSCO 指南均推荐免疫方案治疗食管鳞癌，食管鳞癌已经正式进入了免疫治疗时代。

 

　　RATIONALE 302 研究是一项随机、开放性、多中心的全球 3 期临床试验（NCT03430843），旨在评估百泽安®对比研究者选择的化疗作为晚期或转移性 ESCC 患者二线治疗的有效性和安全性。试验主要终点是意向性治疗（ITT）人群的总生存期（OS）；关键次要终点是 PD-L1 高表达患者（定义为目测估计综合阳性评分 [vCPS] ≥10%）的 OS，其他次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。

 

　　试验共入组 512 例患者，来自亚洲、欧洲和北美的 11 个国家或地区，1：1 随机分配于替雷利珠单抗组或化疗组。据研究 PI 沈琳教授介绍，由于东西方食管癌病理类型分布存在巨大差异，为保障临床研究的高质量与高水平，真正做出具有全球代表性的研究成果，RATIONALE 302 在研究设计上做了充分考量，研究人群充分覆盖了亚洲、欧洲和美国等多个国家和地区，且入组患者的比例较为平均，这与过往以中国人群为主、国际人群占比较少的全球临床研究有很大不同。

 

　　此外，在对照组治疗方案的选择上，研究者团队也充分考虑了不同国家和地区的临床实践差异，以研究者选择的化疗药物作为对照，使得整体研究结果成为适用于不同国家的高级别循证医学证据。

 

　　在今年的 ASCO 年会上，百济神州公布了 RATIONALE 302 的研究数据。结果显示，该研究的主要终点即意向性治疗（ITT）人群的中位总生存期（OS）达 8.6 个月，降低死亡风险超过 30%，且客观缓解率（ORR）达 20.3%，数据表现亮眼。

 

　　值得注意的是，RATIONALE 302 不仅是首个食管鳞癌全球研究，更是目前唯一一个全球全人群生存获益的 3 期研究。研究结果表明，替雷利珠单抗在食管鳞癌二线单药治疗中的疗效优于化疗，为患者带来了良好的 OS 获益。这项试验结果为百济神州与全球监管机构的沟通提供了有力支撑。今日，百济神州基于此项临床试验向 FDA 递交了 BLA 并获得受理。

 

　　目前，国内已有 4 款 PD-1 向 FDA 递交了上市申请。首家递交的是君实的特瑞普利单抗，在今年 3 月宣布开始滚动提交 BLA，近日已经完成了资料的滚动提交，一线&三线治疗鼻咽癌；信达在 5 月也宣布信迪利单抗上市申请获得 FDA 受理，一线治疗非鳞状 NSCLC，PDUFA 日期为 2021 年 3 月；同月，康方/天晴的派安普利单抗也向 FDA 递交上市申请，三线治疗鼻咽癌，并入选 RTOR 计划。

 

　　本次百济神州的替雷利珠单抗也迈出了出海重要一步。这款产品已以 22 亿美元授权诺华，在诺华加持之下，前景可期。