图卡替尼/妥卡替尼(TUCATINIB/TUKYSA)在治疗乳腺癌方面的优势明显

妥卡替尼/图卡替尼（Tucatinib）是一种口服TKI(酪氨酸激酶)抑制剂，作为小分子口服TKI，图卡替尼不同于拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼作用于HER-2、EGFR等多靶点，它仅阻断HER-2而不阻断EGFR。并且其入脑浓度极高。图卡替尼是一种针对HER2（人类表皮生长因子受体2）的口服酪氨酸激酶抑制剂。它通过抑制HER2信号通路，降低肿瘤细胞的增殖和生存能力，从而达到治疗乳腺癌的目的。此外，图卡替尼还能与其他HER2抑制剂产生协同作用，提高治疗效果。

　　图卡替尼主要用于治疗HER2阳性、晚期或转移性乳腺癌患者。这些患者在接受其他HER2抑制剂（如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）治疗后，病情仍无法得到有效控制。图卡替尼的出现，为这部分患者提供了新的治疗机会。

　　多项临床试验表明，图卡替尼在治疗HER2阳性乳腺癌患者方面取得了显著成果。在一项名为Ⅲ期临床试验中，研究人员将图卡替尼与卡培他滨（一种化疗药物）联合使用，与单独使用卡培他滨进行对比。结果显示，联合使用图卡替尼和卡培他滨的患者总体生存期和无进展生存期均显著延长。这一结果充分证明了图卡替尼在治疗乳腺癌方面的优势。HER2CLIMB II期临床试验的数据表明：在未经手术切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者中，经严格预处理的患者与单独使用曲妥珠单抗和卡培他滨相比，曲卡替尼三联体可使死亡风险降低34%。图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联用的中位总生存期(OS)为21.9个月，而曲妥珠单抗和卡培他滨单独治疗的中位总生存期(OS)为17.4个月。图卡替尼组和对照组的1年和2年OS发生率分别为76%和62%，45%和27%。

　　值得注意的是，HER2阳性转移性乳腺癌患者中有一半以上在确诊时已扩散到大脑，图卡替尼具有很好的入脑活性，三联药物将脑转移患者的疾病进展或死亡的风险降低了52%。根据HER2CLIMB研究针对脑转移患者的分析，充分说明了图卡替尼入脑浓度高的特点。中位CNS-PFS延长了5.7个月，中位OS延长了6.1个月(平均21.6个月)，降低了CNS-PFS进展风险和死亡风险。在患有活动性脑转移患者中，两组的中位CNS-PFS分别为9.5个月和4.1个月，图卡替尼使这类患者的CNS-PFS进展风险降低了64%。这一结果提示，图卡替尼使得脑部病灶进展得到延迟。在稳定脑转移患者中，两组的中位CNS-PFS分别为13.9个月和5.6个月，图卡替尼使其CNS-PFS进展风险降低了69%。

　　研究结果显示既往经治的HER2+转移性BTC的患者在图卡替尼联合曲妥珠单抗的治疗中耐受性良好。研究显示出的抗肿瘤活性可作为此类人群预后不佳时，在豁免化疗的基础上选择图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗的证据支持。