伊立替康脂质体作为转移性胰腺癌的一线治疗效果如何？

2月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准伊立替康脂质体（Onivyde）与奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸一起用于转移性胰腺癌的一线治疗。

NAPOLI--3

NAPOLI-3（ClinicalTrials.gov标识符NCT04083235）是一项随机、多中心、开放标签、活性对照试验，对770名先前未在转移环境中接受化疗的转移性胰腺癌患者进行了疗效评估。随机分配按地区、肝转移和东部肿瘤协作组的表现状况进行分层。患者被1:1随机分配接受以下治疗之一：

NALIRIFOX：伊立替康脂质体50 mg/m2，静脉滴注90分钟，然后奥沙利铂60 mg/m2，120分钟，然后亚叶酸400 mg/m2，30分钟，然后氟尿嘧啶2400 mg/m2，46小时，每2周一次。

Gem+NabP:125 mg/m2的Nab紫杉醇静脉输注35分钟，然后在每个28天周期的第1、8和15天，以1000 mg/m2的吉西他滨静脉输注30分钟。

主要疗效指标是总生存率；其他疗效指标是研究者评估的无进展生存率和客观有效率。NAPOLI-3显示，与Gem+NabP组相比，NALIRIFOX组患者的总体生存率和无进展生存率在统计学上有显著提高。NALIRIFOX组的中位总生存期为11.1个月（95%可信区间[CI]=10.0-12.1个月），Gem+NabP组的中中位总存活期为9.2个月（95%CI=8.3-10.6个月）（危险比[HR]=0.84，95%CI=0.71–0.99，P=.0403）。NALIRIFOX组的中位无进展生存期为7.4个月（95%CI=6.0–7.7个月），Gem+NabP组为5.6个月（95%CI=5.3–5.8个月）（HR=0.70，95%CI=0.59–0.85，P=0.001）。NALIRIFOX组的客观有效率为41.8%（95%CI=36.8%-46.9%），Gem+NabP组为36.2%（95%CI=31.4%-41.2%）。

NALIRIFOX最常见的不良反应（≥20%，与Gem+NabP相比，所有级别的组间差异≥5%，3或4级的组间差距≥2%）为腹泻、疲劳、恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、粘膜炎症、便秘和体重下降。最常见的实验室异常（≥10%的3级或4级）是中性粒细胞减少、钾减少、淋巴细胞减少和血红蛋白减少。

推荐的伊立替康脂质体剂量为50mg/m2，每2周静脉输注90分钟。在奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸之前服用伊立替康脂质体。对于血清胆红素高于正常上限的患者，没有推荐剂量的伊立替坎脂质体。

该申请被指定为孤儿药。