FDA批准奥希替尼（osimertinib）联合化疗治疗EGFR突变非小细胞肺癌，安全性如何？

2024年2月，美国食品和药物管理局批准奥西替尼（osimertinib）联合铂类化疗用于治疗EGFR外显子19缺失的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（la/mNSCLC）患者或外显子21 L858R突变。

　　FLAURA2（NCT04035486）是一项开放标签、随机试验，纳入了557名EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变阳性la/mNSCLC且既往未接受过晚期疾病全身治疗的患者。患者按照1:1的比例随机分配接受奥希替尼联合铂类化疗或奥希替尼单药治疗。

　　主要疗效结果指标是由研究者评估的无进展生存期（PFS），总生存期（OS）作为关键的次要结果指标。与奥希替尼单药治疗相比，奥希替尼加铂类化疗在PFS方面有统计学显着改善，风险比为0.62（95％置信区间[CI]：0.49、0.79；两侧p值＜0.0001）。各组的中位PFS分别为25.5个月（95％CI：24.7，不可估计[NE]）和16.7个月（95％CI：14.1，21.3）。

　　虽然当前分析的OS结果尚不成熟，最终分析报告了45％的预先指定死亡，但没有观察到损害趋势。

　　接受奥希替尼加铂类化疗的患者最常见的不良反应（发生率≥20％）是白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、皮疹、腹泻、口腔炎、指甲毒性、皮肤干燥和血肌酐升高。