厄达替尼用于局部晚期或转移性尿路上皮癌效果如何？

2024 年 1 月 19 日，美国食品药品监督管理局 （FDA） 批准厄达替尼（Balversa，Janssen Biotech）用于患有易感 FGFR3 基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌 （mUC） 成人患者，根据 FDA 批准的伴随诊断测试确定，其疾病在至少一线先前全身治疗期间或之后进展。厄达替尼不推荐用于治疗符合条件且既往未接受过 PD1 或 PD-L1 抑制剂治疗的患者。该批准修订了先前在加速批准下授予的适应症，用于在既往含铂化疗后易感FGFR3或FGFR2改变的mUC患者。

在研究 BLC3001队列 1 中评估了疗效，这是一项随机、开放标签试验，纳入了 266 名携带特定 FGFR3 改变的 mUC 患者，这些患者既往接受过 1-2 次全身治疗，包括 PD1 或 PD-L1 抑制剂。患者按 1：1 的比例随机分配接受厄达替尼或研究者选择的化疗（多西他赛或长春氟宁）。随机化按区域、体能状态和是否存在内脏或骨转移进行分层。在75%的患者中，通过therascreen FGFR RGQ RT-PCR kit（Qiagen）从中心实验室的肿瘤组织中鉴定出FGFR3改变，而其余的则通过局部下一代测序测定法鉴定。

主要疗效结局指标是总生存期（OS）。研究者评估的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）是额外的结局指标。

与化疗相比，厄达替尼在OS、PFS和ORR方面有统计学意义的改善。接受厄达替尼治疗的患者的中位OS为12.1个月（95%置信区间[CI] 10.3,16.4），接受化疗的患者的中位OS为7.8个月（95%CI 6.5,11.1）（HR 0.64,95%CI 0.47,0.88;p = 0.0050）。厄达替尼组的中位PFS为5.6个月（95%CI 4.4,5.7），化疗组的中位PFS为2.7个月（95%CI 1.8,3.7）（HR 0.58,95%CI 0.44,0.78;p = 0.0002）。接受厄达替尼治疗的患者确认ORR为35.3%（95%CI 27.3,43.9），接受化疗的患者为8.5%（95%CI 4.3,14.6）（p < 0.001）。

最常见的（>20%）不良反应，包括实验室异常，是磷酸盐升高、指甲疾病、腹泻、口腔炎、碱性磷酸酶升高、血红蛋白降低、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、钠降低、肌酐升高、口干、磷酸盐降低、掌跖红系感觉异常综合征、味觉障碍、疲劳、皮肤干燥、便秘、食欲下降、钙增加、脱发、干眼症、 钾增加，体重减轻。

厄达替尼的推荐剂量为 8 mg，口服，每日一次，在 14 至 21 天时，根据耐受性（包括高磷血症）增加至 9 mg，每日一次。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。