泰菲乐 Tafinlar甲磺酸达拉非尼胶囊使用说明书

通用名称：甲磺酸达拉非尼胶囊 

商品名称：泰菲乐® Tafinlar® 

英文名称：Dabrafenib mesylate Capsules 

汉语拼音：Jiahuangsuan Dalafeini Jiaonang 

【成份】

本品活性成份为甲磺酸达拉非尼。化学名称： N-[3-[5-（2-氨基嘧啶-4-基）-2-叔丁基-1, 3-噻唑- 4 -基]-2-氟苯基]-2,6-二氟苯磺酰胺甲磺酸盐化学结构式：分子式：C23H20F3N5O2S2·CH4O3S分子量：615.68辅料：微晶纤维素、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、羟丙甲纤维素胶囊壳。 

【性状】

本品为深红色（50mg 规格）或深粉色（75mg 规格）胶囊，印有“GS TEW 50mg”或“GSLHF 75mg”，内容物为白色至类白色粉末。【适应症】BRAF V600 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤本品联合曲美替尼适用于治疗 BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 

【规格】 

（1）50mg，以 C23H20F3N5O2S2 计 

（2）75mg，以 C23H20F3N5O2S2 计 

【用法用量】

本品必须在有抗肿瘤治疗经验的医疗机构中使用。BRAF V600 检测本品联合曲美替尼治疗前，须通过国家药监局批准的检测方法进行 BRAF V600 突变检测，确认为 BRAF V600 突变阳性的患者方可接受本品治疗。本品联合曲美替尼不适用于BRAF 野生型黑色素瘤患者。剂量与给药方法本品的推荐剂量为 150 mg 每日两次（相当于 300 mg 每日总剂量）。

本品需联合曲美替尼治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。本品应在餐前至少 1 小时前或餐后至少 2 小时后服用，给药间隔约 12 小时。应在每天相同时间服用本品。如果错过一剂本品，且距下一次服药时间不足 6 小时，则不应补服。当本品联合应用曲美替尼时，应在每天相同时间服用曲美替尼每日一次，与在早晨或晚上给药的本品一起服用。

请勿打开、压碎或打破本品。剂量调整本品两种规格，50 mg 和 75 mg，可用于有效地管理剂量调整需求。可能需要中断治疗、减少剂量或停止治疗以管理不良反应。

对于皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）或新的原发性黑色素瘤不良反应，不建议进行剂量调整或暂停。在给予本品联合应用曲美替尼治疗时，如果出现治疗相关的毒性，则两种治疗应同时进行剂量减少、中断或停止。对于主要与甲磺酸达拉非尼相关的不良反应（葡萄膜炎、非皮肤恶性肿瘤），以及主要与曲美替尼相关的不良反应（视网膜静脉阻塞（RVO）、视网膜色素上皮脱离（RPED）、间质性肺病（ILD）/肺炎和单纯性静脉血栓栓塞），仅需对其中一种治疗进行剂量调整。

针对不良反应推荐的甲磺酸达拉非尼剂量减少方法措施 推荐剂量

第一次剂量减少 口服 100 mg，每日两次 

第二次剂量减少 口服 75 mg，每日两次 

第三次剂量减少 口服 50 mg，每日两次 

后续剂量调整 如果口服本品 50 mg 每日两次仍不能耐受，则永久停药 

针对本品相关不良反应进行剂量调整的方法

新的原发性恶性肿瘤，非皮肤 RAS 突变阳性恶性肿瘤，永久停用本品。

心肌病症状性充血性心力衰竭：LVEF 较基线绝对降低>20%，低于 LLN暂停本品，直至 LVEF 至少改善至机构 LLN 且较基线绝对降低≤10%，则以相同剂量恢复应用。 

葡萄膜炎：包括虹膜炎和虹膜睫状体炎 针对使用眼部治疗无缓解的轻度或中度葡萄膜炎，或重度葡萄膜炎，暂停本品 6 周。 如果改善至 0-1 级，则以相同或较低剂量水平恢复应用。 如未改善，则永久停药。 

发热反应：发热至 38.5°C - 40°C 暂停本品，直至退热。然后以相同或较低剂量水平恢复应用。发热高于 40°C 发热伴有发冷、低血压、脱水或肾功能衰竭， 暂停本品，直至退热。然后以较低剂量水平恢复应用。或 永久停用本品。

皮肤毒性：不能耐受的 2 级、3 或 4 级暂停本品 3 周。 如有改善，则以较低剂量水平恢复应用。 如未改善，则永久停药。 

其他不良反应：包括出血，不能耐受的 2 级 任何 3 级暂停本品。如果改善至 0-1 级，则以较低剂量水平恢复应用。如未改善，则永久停药。 首次出现的任何 4 级  暂停本品，直至不良反应改善至 0-1 级。然后以较低剂量水平恢复应用。或 永久停用本品。 经常出现的 4 级 永久停用本品。

美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）4.0 版。

特殊人群 

肝损伤：轻度肝功能损伤患者无需进行剂量调整。尚未获得中至重度肝功能损伤患者的临床数据，无法确定剂量调整的潜在需求。肝脏代谢和胆汁分泌是甲磺酸达拉非尼及其代谢产物的主要消除途径，中至重度肝功能损伤患者的暴露量可能增加。对于中度或重度肝功能损伤患者，应慎用本品。 

肾损伤：轻度或中度肾功能损伤患者无需进行剂量调整。尚未获得重度肾功能损伤患者的临床数据，无法确定剂量调整的潜在需求。对于重度肾功能损伤患者，应慎用本品。

儿童：尚未确定本品在儿童和青少年（<18 岁）中的安全性和有效性。无可用临床数据。老年人65 岁以上患者无需调整初始剂量。 

【不良反应】 

由于临床试验在多种不同的条件下展开，因此一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率进行直接比较，并且也不能反映临床实践中观察到的发生率。

BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤甲磺酸达拉非尼单药治疗在一项多中心、国际性、开放性、随机（3：1）、对照试验（BREAK-3）中评价了本品的安全性，250 名 BRAF V600E 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者随机接受以下两种治疗：本品 150 mg，口服给药，每日两次（n=187）或达卡巴嗪 1,000 mg/m2，静脉注射，每 3 周一次（n=63）。该试验排除了左心室射血分数异常或心脏瓣膜形态异常（≥2 级）、根据心电图校正的 QT 间期≥480 ms 或已知有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病史的患者。本品治疗组患者的中位治疗持续时间为 4.9 个月，达卡巴嗪治疗组患者的中位治疗持续时间为 2.8 个月。暴露于本品的人群中，60%为男性，99%为白种人，中位年龄为 53 岁。 

应用本品治疗的患者中最常见的不良反应（≥20%）按发生率降序排列为：皮肤角化症、头痛、发热、关节痛、乳头状瘤、脱发和掌跖红肿综合征（PPES）。在 BREAK-3 研究中，导致永久停用研究药物的不良事件的发生率：甲磺酸达拉非尼治疗组为 3%，达卡巴嗪治疗组为 3%。导致本品剂量减少的最常见（≥2%）不良反应为发热（9%）、PPES（3%）、寒战（3%）、疲乏（2%）和头痛（2%）