• 肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，也是导致死亡最多的癌症。
• 非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌总数的85%左右，其中约10%-15%的患者存在表皮生长因子受体（EGFR）基因突变。
• EGFR基因突变是肺癌发生和发展的重要驱动因素，也是靶向治疗的主要指征。
• 目前，已有多种EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用于治疗EGFR突变阳性的晚期NSCLC，包括第一代TKI（吉非替尼、埃罗替尼、阿法替尼）、第二代TKI（达可替尼、阿法替尼）和第三代TKI（奥希替尼）。
• 然而，EGFR-TKI治疗的主要限制是随着时间的推移，患者会出现耐药性，导致疾病进展。
• 奥希替尼是一种第三代EGFR-TKI，具有高度选择性和有效性，能够克服EGFR-TKI耐药的主要机制，即EGFR T790M突变。
• 本文将介绍奥希替尼在肺癌治疗中的作用，包括其临床研究的进展、安全性和耐受性、与其他TKI的比较、以及未来的展望。

奥希替尼的临床研究进展

• 奥希替尼目前已获批用于以下三种情况：一线治疗存在EGFR敏感突变的晚期NSCLC；经前代EGFR-TKI治疗后存在T790M耐药突变的晚期NSCLC的后续治疗；存在EGFR敏感突变的NSCLC患者根治术后的辅助治疗。
• 奥希替尼的一线治疗适应证是基于FLAURA试验的结果，该试验是一项随机、双盲、对照的三期临床试验，比较了奥希替尼与第一代TKI（吉非替尼或埃罗替尼）在EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。
• FLAURA试验的结果显示，奥希替尼组的中位无进展生存期（PFS）为18.9个月，显著长于第一代TKI组的10.2个月（风险比0.46，95%置信区间0.37-0.57，P<0.001），奥希替尼组的中位总生存期（OS）为38.6个月，也显著长于第一代TKI组的31.8个月（风险比0.80，95%置信区间0.64-0.99，P=0.046）。
• 奥希替尼的后续治疗适应证是基于AURA3试验的结果，该试验是一项随机、开放标签的三期临床试验，比较了奥希替尼与化疗（铂类药物加培美曲塞）在经前代EGFR-TKI治疗后存在T790M耐药突变的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。
• AURA3试验的结果显示，奥希替尼组的中位PFS为10.1个月，显著长于化疗组的4.4个月（风险比0.30，95%置信区间0.23-0.41，P<0.001），奥希替尼组的中位OS为26.8个月，也显著长于化疗组的22.5个月（风险比0.68，95%置信区间0.52-0.90，P=0.007）。
• 奥希替尼的辅助治疗适应证是基于ADAURA试验的结果，该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验，评估了存在EGFR敏感突变的IB期至IIIA期NSCLC患者在完全切除术后使用奥希替尼辅助治疗的疗效和安全性。
• ADAURA试验的结果显示，奥希替尼组的无病生存期（DFS）显著优于安慰剂组，风险比为0.17（95%置信区间0.12-0.23，P<0.001），奥希替尼组的5年DFS率为80%，而安慰剂组为44%。

奥希替尼的安全性和耐受性

• 奥希替尼的安全性和耐受性已经在多项临床试验中得到验证，其常见的不良反应包括皮疹、腹泻、干咳、恶心、食欲减退、便秘、疲劳、头痛等，大多数为轻度或中度，可通过对症治疗或剂量调整来控制。
• 奥希替尼的严重不良反应较少，包括间质性肺病、心律失常、角膜炎等，需要密切监测和及时处理。
• 奥希替尼的安全性和耐受性与第一代TKI相比有优势，主要表现在奥希替尼引起的皮疹、腹泻、肝功能异常等发生率较低，而且奥希替尼不会导致皮肤毒性、甲状腺功能异常、肺炎等第一代TKI常见的不良反应。
• 奥希替尼的安全性和耐受性与化疗相比也有优势，主要表现在奥希替尼引起的血液学不良反应、恶心、呕吐、脱发等发生率较低，而且奥希替尼不会导致骨髓抑制、感染、贫血等化疗常见的不良反应。

奥希替尼与其他TKI的比较

• 奥希替尼与其他TKI的比较主要集中在两个方面：一是奥希替尼是否能够延长EGFR-TKI治疗的序贯时间，即从第一代TKI到第三代TKI的总体PFS；二是奥希替尼是否能够提高EGFR-TKI治疗的终极效果，即OS。
• 目前，关于奥希替尼是否能够延长EGFR-TKI治疗的序贯时间的证据还不充分，有些研究显示奥希替尼的一线治疗优于第一代TKI的一线治疗加奥希替尼的后续治疗，有些研究则显示两者相当。
• 关于奥希替尼是否能够提高EGFR-TKI治疗的终极效果的证据也不一致，有些研究显示奥希替尼的一线治疗能够显著延长OS，有些研究则显示两者无差异。
• 因此，奥希替尼与其他TKI的比较还需要更多的临床数据来支持，目前还不能得出明确的结论。
•