司帕生坦（斯帕森坦）的作用机制是什么？

Sparsentan是一种新型的、非免疫抑制的、单分子双内皮素血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），对ET具有高选择性一个R 和 AT1 虽然sparsentan在ET具有很高的亲和力一个R （12.8 nM） 和 AT1R （0.36 nM），其对 ET-1 B 型和 Ang II 2 型受体的亲和力可以忽略不计。 sparsentan在IgAN中的抗蛋白尿和潜在的肾保护作用可能是由于双重ET一个R 和 AT1R拮抗。6,11,18,30,31 这得到了 IgAN 模型中 sparsentan 的作用的支持，例如分组的 Deutschland、Denken、Yoken （gddY） 小鼠模型以及其他肾脏疾病模型。这些作用包括减少白蛋白尿、改善系膜细胞增多的发展、减少肾小球硬化和肾小管间质纤维化，以及保护足细胞和肾小球糖萼。

司帕生坦（斯帕森坦）的购买途径

1、海外医院药房：患者可以前往美国等已经上市国家的医院进行海外就医，医生根据病情开具处方后，凭处方可在医院药房直接买到瑞普替尼。

2、海外零售药店：可以前往司帕生坦已经上市国家的实体药店中购买，通常也需要提供司帕生坦的处方才能购买。

3、国内海外医疗服务机构：在国内有一些医疗服务机构与各个国家药厂合作，能够提供全球找药、购药、出国看病等多种正规的医疗服务，而且药物版本比较全面，通常可以买到各个版本的司帕生坦，建议提前咨询他们的客服了解是否能够买到司帕生坦，以及最新价格是多少。

4、在线购买：还可以通过互联网搜索正规的在线药店进行购买，但是要确保药物是正品，避免上当受骗。

功效与安全性

Sparsentan治疗成人IgAN正在3期PROTECT临床试验中进行评估。该试验将 404 名 IgAN 患者随机分配到斯帕生坦治疗组与活性对照类厄贝沙坦组，其中 95% 以上滴定至最大标记厄贝沙坦剂量，并在理想的研究条件下进行管理，包括全面优化药物依从性。 名符合条件的患者出现蛋白尿≥1 g/天，尽管入组时最大耐受 RAASi 至少是最大标记剂量的一半，持续 ≥12 周（404 例患者的中位 [四分位距] 尿蛋白/肌酐比值 [UP/C] 为 1.2 [0.8–1.8] g/g）。

 根据 24 小时尿液样本（主要分析集）39，该研究达到了其主要疗效终点（预先指定的中期分析），即 sparsentan 治疗的患者在第 36 周时显示 UP/C 比基线显着减少，并且在整个 2 年研究期间保持蛋白尿减少（sparsentan -42.8% 几何最小二乘平均值 UP/C 在第 110 周与厄贝沙坦 -4.4%）相比从基线降低。

与厄贝沙坦相比，斯帕生坦组的蛋白尿减少幅度更大，在人群统计学（如年龄、性别、种族）和基线临床特征（如估计肾小球滤过率[eGFR]和蛋白尿水平）的患者亚组中是一致的。与厄贝沙坦相比，斯帕生坦组在任何时间和每次随访时蛋白尿完全缓解率（尿蛋白排泄<0.3g/天;31% vs 11%的患者）和部分（尿蛋白排泄<1.0g/天;78% vs 53%的患者）蛋白尿缓解率更高。

蛋白尿终点是根据肾脏健康倡议的建议选择的，即蛋白尿的减少可用作替代标志物，以评估药物对 IgAN 进展为 KF 的影响。37 具体而言，蛋白尿减少 30% 与肾脏疾病进展的风险比为 0.5（95% 置信区间，0.34-0.73）相关。 为期 2 年的 PROTECT 试验支持使用斯帕生坦治疗保留肾功能，如 eGFR 下降速度比厄贝沙坦慢所示。

在PROTECT试验中，斯帕生坦治疗组与厄贝沙坦组患者中具有特别临床相关性的治疗中出现的不良事件（TEAE）为高钾血症（16% vs 13%）、外周水肿（15% vs 12%）、头晕（15% vs 6%）、低血压（13% vs 4%）和贫血（8% vs 4%）。 没有因心力衰竭或水肿而停药。总体而言，PROTECT中的sparsentan安全性结果与FSGS中DUET和DUET试验以及DUET OLE期间的长期治疗一致。