MRTX849（阿达格拉西布）需要多长时间才能起作用？

MRTX849（阿达格拉西布） 需要多长时间才能起作用取决于您的癌症类型、进展程度、过去的治疗以及您当前的健康状况。许多试验报告了在设定时间范围结束时无进展生存期或总生存期的差异，但对各种结果的分析。

MRTX849（阿达格拉西布）的有效性

 2023 年世界肺癌大会上发表的研究，口服选择性 KRAS G12C 抑制剂 KRAS-G12C 抑制剂 adagrasib 显示出持久的临床活性，中位总生存期为 14.1 个月，大约三分之一的患者在两年内存活。

KRAS-G12C 突变发生于约 14% 的 NSCLC 患者。KRYSTAL-1研究是一项多队列1/2期试验，评估了adagrasib作为单一疗法或联合疗法治疗KRAS-G12C突变实体瘤患者。根据这项研究的数据，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准了adagrasib用于既往接受过治疗的KRAS-G12C突变晚期/转移性NSCLC患者。此外，欧洲药品管理局（EMA）和药品和保健品监管局（MHRA）目前正在审查该药物。

在为期两年的随访中，对 1/1b 期队列和 2 期队列 A 进行汇总分析，结果显示有利的客观缓解率 （ORR） 为 43.0%，中位缓解持续时间 （DOR） 为 12.4 个月。中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，中位总生存期（OS）为14.1个月。值得注意的是，52.8%的患者在一年内仍然存活，大约三分之一的患者（31.3%）在两年时仍然存活。研究结果表明，adagrasib对KRAS-G12C突变的NSCLC具有持久的临床活性。

与治疗相关的不良事件是可控的，40.9% 的患者发生 ≥3 级 TRAE。只有 2.3% 的患者出现 5 级 TRAE，包括肺炎、心力衰竭和肺出血。

Adagrasib 对 KRAS G12C 突变肺癌和未经治疗的脑转移患者

KRAS G12C抑制剂adagrasib不仅在肺内，而且在KRAS G12 C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的脑转移中显示出抑制癌症生长的活性。

KRYSTAL-1试验的Ib期队列研究结果代表了KRAS G12C抑制剂在脑转移瘤中抗肿瘤活性的首个前瞻性数据，为该药物的疗效提供了持续的证据。

靶向治疗显示颅内疾病控制率为90%。此外，研究人员观察到大脑内肿瘤缩小的客观缓解率（ORR）为42%。中位颅内无进展生存期（PFS）为5.4个月，中位总生存期（OS）为11.4个月。

Adagrasib靶向突变的KRAS蛋白，抑制其促进异常癌细胞生长的能力。该药物已获得美国食品药品监督管理局的批准，用于治疗对标准全身治疗无反应的成年患者的晚期KRAS G12C突变NSCLC。

该研究纳入了 25 名 KRAS G12C 突变的 NSCLC 患者和正在进行的 KRYSTAL-1 试验 Ib 期部分未经治疗的 CNS 转移患者。大多数参与者是女性（52%），中位年龄为66岁，白人的主要种族代表。参与者以 600 毫克的剂量口服 adagrasib，每天两次。

这些患者的全身ORR为30%。中位颅内缓解持续时间为 12.7 个月。研究中 37% 的患者出现脑转移进展，只有两名患者仅出现中枢神经系统进展。研究结果还显示，adagrasib继续表现出可控的安全性，只有少数中枢神经系统特异性副作用的报道。这些包括味觉改变和头晕，两者都与KRYSTAL-1试验的先前报告一致。

“Adagrasib是第一个前瞻性地在KRAS G12C突变的NSCLC和未经治疗的脑转移患者中证明颅内活性的KRAS G12C抑制剂，