艾伏尼布的用途是什么，它是如何工作的？

艾伏尼布Tibsovo是一种异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂，用于治疗具有IDH1突变的急性髓系白血病（AML）下列患者： 1、新诊断的年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的成人患者。 2、复发性或难治性AML成人患者。 3、用于既往接受过治疗的携带经FDA获批检测法检出的IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。 （该适应症，中国市场暂未获批） 用法用量： 口服，每次500 mg，每日1次；持续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的药物毒性反应则停药。

艾伏尼布的作用机制是什么？

sidenib 是一种小分子、口服的突变胞质异柠檬酸脱氢酶 1 （IDH1） 抑制剂。IDH1 和 IDH2 是催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸 （αKG） 的关键代谢酶，同时将烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 （NADP） 还原为 NADPH 。IDH1 和 IDH2 基因的复发性突变已在多种癌症中被发现，包括 AML、骨髓增生异常综合征和骨髓增生性肿瘤以及胆管癌。突变的 IDH 酶获得功能获得活性，将 NADPH 和 αKG 转化为 NADP+ 和癌代谢物 D-2-羟基戊二酸 （2-HG）。升高的2-HG水平会干扰细胞代谢和表观遗传调控，从而促进肿瘤发生。 Ivosidenib 靶向 IDH1 代谢途径，以防止癌代谢物 2-HG 的积聚。

艾伏尼布的相互作用

艾伏尼布与强效或中度CYP3A4抑制剂（导致艾伏尼布浓度升高）或矫正QTc延长药物合用可能会增加QTc间期延长的风险。因此，应考虑替代疗法;如果不可避免地同时使用艾伏尼布和这些药物，应减少艾伏尼布的剂量，并监测患者是否增加QTc间期延长的风险。艾伏尼布与强CYP3A4诱导剂共同给药可降低艾伏尼布血浆浓度;因此，必须避免同时使用这些药物。艾伏尼布与CYP3A4或CYP2C9敏感底物的药物合用会降低CYP3A4敏感药物的血浆浓度，并可能降低CYP2C9敏感药物的血浆浓度，导致这些药物失去治疗效果。推荐使用替代疗法，如果不可避免地同时使用艾伏尼布和这些药物，应监测患者这些药物的治疗效果是否丧失。