美国新基公司恩西地平（Enasidenib）和艾伏尼布的区别有哪些？

美国新基公司恩西地平（Enasidenib）和艾伏尼布都可治疗急性髓系白血病（AML），但是两者在适应症、上市信息、药物价格、作用机制、效果、不良反应等方面存在一定差异。建议患者根据自身情况在医生的指导下选择和是自己的药物治疗。

适应症不同

Enasidenib 用于治疗 IDH2 突变成人的急性髓系白血病 （AML）。当 AML 复发或既往治疗未改善时，使用enasidenib。

Ivosidenib针对一种名为IDH1的特定基因突变，这种突变会影响你的骨髓。IDH1突变阻止年轻血细胞发育成健康的成年血细胞，这可能导致急性髓细胞白血病（AML）的症状。

Ivosidenib仅用于IDH1突变的成年人。你的医生会检测你的这种基因。

上市信息
恩西地平于2017年8月1日由美国食品药品管理局（FDA）批准上市，但截止2024年目前还没在国内上市；

艾伏尼布于2018 年 7 月 20 日由美国食品药品管理局（FDA）批准上市，2022年2月9日，中国药品监督管理局 （NMPA）已批准同类首创药物艾伏尼布的新药上市申请，很遗憾截止目前还未进入医保报销范围内，仍需全额自费购买。

药物价格不同

美国版的恩西地平（Enasidenib）参考价约为35,805.71美金一盒，一盒100mg*30片 。艾伏尼布国内价格便宜，一盒的参考价69800元/盒（0.25g*60片/盒）。

作用机制、效果不同

Enasidenib 是一种口服、强效、小分子选择性的突变 IDH2 蛋白抑制剂，通过诱导分化发挥作用。2017年8月，FDA批准Enasidenib用于治疗携带IDH2突变的复发/难治性AML，这是基于原始I/II期剂量递增和扩展试验的良好结果。接受enasidenib单药治疗的R/R AML患者的总体反应包括CR率为19%，ORR为40%，中位总生存期为9.3个月，达到完全缓解的患者达到19.7个月。

Ivosidenib 是一种 IDH1 酶的小分子抑制剂，适用于治疗具有易感 IDH1 突变的复发/难治性 （R/R） AML。Enasidenib （Idhifa） 是被批准用于治疗 AML 的 IDH2 抑制剂。2018年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准伊沃西尼用于治疗IDH1突变易感的R/R AML。批准是基于I期剂量递增和剂量扩展试验。

在I期剂量递增和扩展研究的结果中，179名患者被纳入扩展阶段。中位暴露持续时间为 3.5 个月，8.5% 的患者停止治疗以继续进行 HCT。停药的其他原因包括疾病进展 （40.3%）、不良事件 （12.7%）、死亡 （6.2%） 和研究者决定 （4.6%）。报告的不良事件见。据报道，10.6% 的患者存在分化综合征，中位发病时间为 29 天（范围为 5-59 天）。30 天全因死亡率为 7%，60 天全因死亡率为 14.3%。大多数死亡归因于疾病进展和潜在疾病状态的并发症。

在纳入 125 例患者的疗效分析中，ORR 为 41.6%（95% 置信区间 [CI] = 32.9–50.8），CR 或 CRh 率为 30.4%（95% CI = 22.5–39.3）。CR/CRh 的中位时间和持续时间分别为 2.7 个月（范围为 0.9-5.6 个月）和 8.2 个月（范围为 5.5-12.0 个月）。中位缓解时间和持续时间分别为1.9个月（范围为0.8-4.7个月）和6.5个月（范围为4.6-9.3个月）。在缓解期患者中，18个月生存率为50.1%。中位随访148个月后的总生存期为8.8个月（95%CI=6.7-10.2）。

艾伏尼布和恩西地平联合用药

Ivosidenib 和 enasidenib 也在一项 I 期、开放标签、多中心试验中进行了研究，该试验评估了 IDH 抑制剂联合 7 + 3 方案诱导治疗和化疗巩固治疗对新诊断的 AML 和 IDH 突变患者的治疗。在继发性 AML 患者中，加用 IDH 抑制剂导致 CR 率为 66%，CR 率仅为 39%。41% 的 CR 患者发生突变清除。CR/CRh 的低共突变负荷 （p = .02） 与无反应者中存在的 RTK 通路突变 （NRAS、FLT3、KRAS） 之间存在显着关联 （p = .003）。值得注意的是，NRAS突变状态本身与艾伏尼布的反应无关，尽管它没有能力检测到差异。这与enasidenib试验的结果不同，该试验发现86%的无反应者存在NRAS突变。发现在化疗中加入 IDH 抑制剂是安全的，血小板的中位时间和中性粒细胞绝对恢复期约为 28 天。诱导治疗的不良反应发生频率更高，常见的不良反应是发热性中性粒细胞减少症（约60%）、低磷血症（约10%）和低钾血症。

不良反应

恩西地平常见的不良反应有恶心，呕吐，腹泻;食欲不振;或黄疸等。

艾伏尼布常见的不良反应有：心律不齐;胃痛或肿胀、恶心、呕吐、食欲不振;腹泻、便秘;发烧，疲倦;红细胞计数低或白细胞计数高;咳嗽，呼吸急促;口腔或喉咙溃疡;皮疹;肝功能检查异常;肌肉或关节疼痛;或胳膊或腿部肿胀。

总结

以上讲解了恩西地平与艾伏尼布在适应症，作用机制、效果、不良反应等方面的区别，患者不可盲目选择，应遵医嘱根据自身情况选择正确的药物进行治疗。