吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)治疗伴FLT3突变的复率发或难治性AML的完全缓解为多少

吉列替尼为一种新型、强效、高选择性、第二代I型口服FLT3/AXL抑制剂，与Ⅱ型抑制剂的区别在于吉瑞替尼对FLT3-ITD、TKD突变均有效。国际性、前瞻性Ⅲ期临床试验数据显示吉瑞替尼治疗伴FLT3突变的复发或难治性AML的完全缓解/伴部分外周血细胞恢复的完全缓解（CR/CRh）率为34％，中位总生存（OS）为9.3个月，疗效明显好于挽救性化疗组。

　　在2023年4月23日至4月26日，第49届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会通过线上线下的形式举行。会议期间，一项吉瑞替尼和异基因造血干细胞移植(allo-HCT)改善伴FLT3突变R/R急性髓系白血病（AML）患者的真实世界数据公布了。此外，对于伴有FLT3突变的患者异基因移植后用吉瑞替尼做维持治疗的相应研究也已开展，如MORPHO研究旨在比较接受异基因造血干细胞移植后吉瑞替尼与安慰剂在维持治疗时的有效性以及安全性。

　　急性髓系白血病（AML）是临床常见的恶性血液肿瘤之一，随着现代检测技术的发展，越来越多的研究表明AML发生、发展和基因突变密切相关，与疾病预后相关的突变基因包括FLT3、NPM1、CEBPA、TP53等。其中，FLT3突变是AML中最常见的突变基因类型，突变率达25-30%，FLT3-ITD突变是AML患者预后不良的独立危险因素。近期2021版CSCO恶性血液病指南进行了更新，包括FLT3抑制剂等在内的新型小分子靶向药物给AML治疗带来了新的方向。

　　本研究纳入了年龄为＞18岁、携带FLT3突变并接受吉列替尼挽救性治疗的R/R AML患者，共纳入了156例患者。116例患者接受吉瑞替尼单药治疗，40例患者接受第1次或第2次allo-HCT，其中，17例移植患者在allo-HCT之后接受吉瑞替尼维持治疗。

　　在接受吉瑞替尼的最佳缓解中，43.6%为完全缓解(CR或CRi)，23.7%为部分缓解（PR），25%为进展或难治性疾病。全组患者中位随访时间为6.4个月，中位总生存期（OS）为6.2个月，中位影像学无进展生存期（RPFS）为4.8个月。

　　吉瑞替尼单药治疗、在用吉瑞替尼后进行异基因造血干细胞移植(allo-HCT)、在allo-HCT后进行吉瑞替尼治疗这三组的2年OS率分别为30%、75%、90%。这三组的RPFS率分别为24%、44%、74%。当移植后接受吉瑞替尼治疗时，获得CR/CRi的患者明显增多。

　　吉瑞替尼单药在复发/难治性FLT3突变的AML治疗中缓解率获益和远期生存获益显著，一线治疗中联合标准化疗的初步数据亦非常显著，正在进行的临床试验亦正在拓展一线治疗，相信维持治疗也会获得较好数据。因此，吉列替尼治疗的适应症前移是完全可能的，期待其适应症的前移，使更多的患者获益