莱特莫韦(PREVYMIS)是一种CMV DNA终止酶复合物抑制剂？

　莱特莫韦(Prevymis/Letermovir)是一种抗CMV的抗病毒药物，PREVYMIS抑制病毒DNA加工和包装所需的CMV DNA终止酶复合物（pUL51，pUL56和pUL89）。生物化学表征和电子显微镜表明，莱特莫韦影响适当单位长度基因组的产生并干扰病毒粒子成熟。对莱特莫韦耐药的病毒的基因型特征证实莱特莫韦靶向终止酶复合物。莱特莫韦是一种CMV DNA终止酶复合物抑制剂，适用于预防巨细胞病毒（CMV）感染和成人CMV血清阳性受体[R+]同种异体造血干细胞移植（HSCT）。

　　莱特莫韦的研发历程并非一帆风顺。在早期的研究中，科学家们发现了一种名为CDK7的酶，它在癌细胞的生长和扩散中起着关键作用。CDK7酶的活性过高，会导致癌细胞不受控制地生长，进而形成肿瘤。因此，科学家们开始寻找能够抑制CDK7酶活性的药物，以期控制癌症病情。莱特莫韦能够特异性地抑制CDK7酶的活性，从而阻止癌细胞的生长和扩散。在临床试验中，许多患者在使用莱特莫韦后，病情得到了显著改善，生活质量也得到了提高。

　　CMV感染为异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后主要感染并发症之一。随着造血干细胞移植技术的进步和推广，越来越多的血液肿瘤患者接受造血干细胞移植，相应的移植后的CMV感染事件也在增多。由于抗病毒药毒副反应及病毒耐药的出现，仍有部分CMV感染未获得良好的控制。

　　莱特莫韦是一种抗病毒药物，属于一类新的非核苷类CMV抑制剂（3,4-二氢喹唑啉），通过靶向病毒终止酶（terminase）复合物抑制病毒的复制。药物相互作用可能导致不良反应或降低治疗效果：同时使用莱特莫韦片与某些药物可能会导致潜在的药物相互作用，其中一些可能导致不良反应（PREVYMIS或伴随药物）或莱特莫韦片的治疗效果降低。

　　尚无足够的人用数据能评估莱特莫韦对妊娠妇女的风险性。尚无数据表明莱特莫韦对人的生育能力产生影响,但雄鼠的生殖试验已观察到有睾丸毒性,将降低生育能力。研究代号为P001的临床试验，用药组373例中，有15.0%(56)≥65岁的老年患者,其安全性和有效性与较年轻的患者相似,老年患者用莱特莫韦片无需调整剂量。

　　数据显示，与安慰剂组相比，莱特莫韦治疗组有显著更低比例的患者在移植后24周内出现临床意义的CMV感染(37.5%[n=122/325]vs 60.6%[n=103/170];治疗差异：-23.5%[95%CI:-32.5，-14.6];单侧检验p＜0.0001)，达到了主要疗效终点。此外，letermovir预防性治疗与移植后24周内更低的全因死亡率相关(9.8%[n=32/325]vs 15.9%[n=27/170];log-rank检验p=0.0317)。