单独使用考比替尼及联合使用维奈克拉治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的研究

丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路突变在超过50%的复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）患者中存在。尽管MEK抑制剂在复发/难治性多发性骨髓瘤中的单药活性有限，但与B细胞淋巴瘤2（BCL-2）和程序性死亡配体1（PD-L1）抑制的联合使用可能会提高疗效。

　　一项研究评估了单独使用考比替尼（cobi），以及联合使用维奈克拉（ven）和阿替利珠单抗（atezo）对复发/难治性多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性。49名患者按1:2:2的比例随机分配至三个治疗组：第1-21天服用考比替尼60mg/天（n=6），第1-21天服用考比替尼40mg/天加第7天开始服用维奈克拉800mg/天，在28天周期的第1天和第15天使用/不使用阿替利珠单抗840mg（cobi-ven，n=22；cobi-ven-atezo，n=21）。安全磨合队列评估了考比替尼-维奈克拉和考比替尼-维奈克拉-阿替利珠单抗的剂量水平。

　　考比替尼、考比替尼-维奈克拉和考比替尼-维奈克拉-阿替利珠单抗治疗组的任何级别常见不良事件（AE）分别包括腹泻（33.3%、81.8%、90.5%）和恶心（16.7%、50.0%、66.7%）。常见的≥3级AE包括贫血（0%、22.7%、23.8%）、中性粒细胞减少（0%、13.6%、38.1%）和血小板减少（0%、18.2%、23.8%）。所有患者的总体有效率分别为0%（cobi）、27.3%（cobi-ven）和28.6%（cobi-ven-atezo），在t(11;14)+患者中分别为0%、50.0%和100%。生物标志物分析表明，选择具有NRAS/KRAS/BRAF突变或高BCL-2/BCL-2-L1比率（>52%的研究人群）的非t(11;14)患者可以丰富考比替尼-维奈克拉的反应者组合。

　　考比替尼-维奈克拉和考比替尼-维奈克拉-阿替利珠单抗表现出可控的安全性，在所有患者中具有中等活性，在t(11;14)+多发性骨髓瘤患者中活性较高，支持多发性骨髓瘤中维奈克拉的生物标志物驱动方法。