Scemblix 可能是慢性粒细胞白血病的更好选择

根据本周在美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2024）上公布的研究结果，与较旧的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向治疗相比，Scemblix（asciminib）对于新诊断的慢性粒细胞白血病（CML）患者来说可能是一种更有效、耐受性更好的选择。

“这项随机试验表明，与所有可用于新诊断的慢性期CML患者的TKI相比，asciminib在统计学上取得了优异的疗效。 重要的是，asciminib的安全性和耐受性也非常好，”阿德莱德大学的首席研究员Timothy Hughes医学博士在ASCO新闻稿中说。“这种效力和安全性的结合可能使更多的患者实现无治疗缓解，这是CML治疗的最终目标。
50多年前，科学家们发现，一种被称为费城染色体的基因改变可以引发CML的发展，这涉及异常白细胞的过度产生。在1990年代，研究人员发现诺华的格列卫（伊马替尼）可以阻断异常基因产生的蛋白质。格列卫于2001年获得批准，是首批针对具有特定基因突变的癌症的靶向疗法之一，它极大地提高了此类白血病患者的生存率。

从那时起，已经开发出可能更有效的下一代靶向疗法，但格列卫没有专利，因此它比新药便宜得多。一些CML患者对TKI反应良好，但由于耐药性或副作用，近一半的人最终改用另一种药物。大多数患者需要长期服用 TKI，甚至可能终生服用，因此安全性、耐受性和成本是主要问题。

Hughes介绍了III期ASC4FIRST试验（NCT04971226）的结果，该试验将同样来自诺华的Scemblix与用作CML标准一线治疗的较旧TKI进行了比较。研究结果也发表在《新英格兰医学杂志》上。

Scemblix于2021年获得加速批准，用于先前接受过至少两种较旧TKI治疗的患者，是第一个“特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋”（STAMP）药物，旨在与异常基因产生的蛋白质上的特定结构结合。

该研究包括 405 名新诊断为费城染色体阳性 CML 的成年人，他们以前没有使用过 TKI。一半被随机分配接受 Scemblix，而其余接受另一个研究者选择的 TKI。在后一组中，一半使用格列卫，一半使用第二代药物，如Bosulif（bosutinib），Sprycel（达沙替尼）或Tasigna（尼洛替尼）。大约三分之二是男性，一半是白人，44%是亚洲人。总体中位年龄为52岁，但更常选择年轻患者接受第二代TKI治疗，因为他们可以更好地耐受更有效的药物。
在中位随访期约为16个月后，接受Scemblix治疗的患者比接受格列卫或第二代TKI的患者更多（分别为86%、62%和75%）。停药的最常见原因是治疗反应不理想或副作用。
在48周时，Scemblix的主要分子反应（MMR）率明显高于任何研究者选择的TKI（68% vs 49%），Scemblix的主要分子反应（MMR）率明显高于格列卫（69% vs 40%）。Scemblix的MMR率也略高于第二代TKI（66%对58%），但这种差异没有达到统计学意义。更重要的是，Scemblix接受者比对照TKI组的接受者更有可能经历称为MR4的深层分子反应（39%对21%）和称为MR5的更深层反应（17%对9%），这可能导致长期缓解治疗。

Hughes报告说，Scemblix比格列卫或第二代TKI具有更有利的安全性和耐受性。Scemblix接受者的严重（3级或更高）不良事件发生率较低（分别为38%、44%和55%），较少需要调整剂量来控制副作用（30%、39%和53%），导致治疗中断的不良事件发生率为一半（5%、11%和10%）。Scemblix组最常见的不良事件是血小板计数和中性粒细胞计数低（13%和10%）。血凝块（一种已知的潜在TKI副作用）在所有组中都很少见（1%、0%和2%）。

研究人员总结说，Scemblix“是唯一一种与目前所有标准护理一线治疗相比，显示出统计学上显着的优越疗效和出色的安全性和耐受性的药物，有可能成为CML的首选疗法。
这些结果已提交给美国食品和药物管理局，以考虑Scemblix的一线适应症。研究人员将继续跟踪研究参与者，以评估长期 MMR、无进展生存期、无治疗缓解期和总生存期。
Scemblix“真的有可能改变慢性粒细胞白血病一线治疗的管理，”Dana-Farber癌症研究所的医学博士，公共卫生硕士Oreofe Odejide在ASCO媒体吹风会上说。

这些发现表明，Scemblix可能是CML患者更好的初始治疗选择。然而，一些临床医生可能希望从更便宜的 TKI 开始，并将 Scemblix 作为旧药治疗失败患者的后备选择。另一方面，患者可能更愿意从一开始就使用更有效、耐受性更好的药物。
“CML是一种慢性疾病，标准护理的副作用对患者来说可能具有挑战性。它们经常影响他们的日常生活，并可能导致高治疗转换率，“CML倡导者网络的Gerald Clements在诺华新闻稿中说。“可以长期耐受的有效护理是一个关键的未满足需求。通过在患者首次被诊断时将Scemblix带给患者，他们可能有机会接受高效的治疗，同时从一开始就保持日常工作。