ALOX12表达可预测MDS患者对阿扎胞苷的反应

根据发表在《国际分子科学杂志》上的一项研究结果，ALOX12基因的高表达与骨髓增生异常综合征（MDS）患者对阿扎胞苷治疗的反应和更长的生存期有关。研究人员还发现，阿扎胞苷导致ALOX12的高甲基化。

       在这项研究中，研究人员使用DNA微阵列评估了阿扎胞苷对MDS细胞系基因表达的影响。在来自MDS患者、伴有骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病（AML-MRC）患者和无癌症对照的公开GSE145733数据集的样本中，更具体地评估了阿扎西丁对ALOX12的影响。 

       在阿扎胞苷敏感细胞系中，438个基因的表达在存在阿扎胞苷的情况下上调，但在抗性细胞系中不上调。研究人员将他们的评估范围缩小到6个与异常分化或凋亡相关的基因，并且仅在MDS敏感细胞系中的表达增加了至少30倍。 

      研究人员在报告中指出，在这6个基因中，ALOX12是唯一一个在敏感细胞系中高甲基化的基因，但在抗性细胞系中没有，“这表明ALOX12基因对阿扎胞苷高度敏感”。ALOX12在MDS患者中也有高甲基化，但在对照组患者中没有。 

      在MDS患者中，较低的ALOX12表达与过量的成纤维细胞（P≤.03）和较高比例的骨髓成纤维细胞有关（P＜.001）。总生存率与ALOX12的表达无关（P=.1118）。 

      需要更多的研究来阐明ALOX12基因表达是否与MDS中对阿扎胞苷的治疗反应有关。 

      研究人员还评估了阿扎胞苷治疗前后9名MDS、慢性粒单核细胞白血病和AML-MRC患者ALOX12表达的影响。在完全缓解、疾病稳定或疾病进展的患者中，阿扎胞苷治疗前后ALOX12 mRNA表达相似。 

       然而，研究人员注意到，6名完全缓解或病情稳定的患者中有3名表现出较高的ALOX12表达。研究人员写道：“需要更多的研究来阐明ALOX12基因表达是否与MDS中对阿扎胞苷的治疗反应有关。”。